RSS-Feed abonnieren
DOI: 10.1055/s-0031-1297088
Triglyceride-lowering Effect of Pitavastatin in a Guinea Pig Model of Postprandial Lipemia
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
25. Dezember 2011 (online)
Summary
The triglyceride (TG)-lowering effect of pitavastatin (CAS 147526-32-7), a potent 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitor, was investigated in a guinea pig model of postprandial lipemia. Plasma TG levels started to rise 2 h after the fat load, reached the maximum at 8 h and then gradually decreased. A 14-day dose of pitavastatin at 3 mg/kg decreased the 8 h plasma TG levels by 59 %, and the 0−12 h area under the curve (AUC) of TG levels above the initial levels, by 77 %. This effect was also shown with 30 mg/kg of atorvastatin (CAS 134523-00-5), and the same dose of simvastatin (CAS 79902-63-9). The intensity of the action was equivalent for pitavastatin and atorvastatin, but weaker with simvastatin. In order to clarify the mechanism of this action, the effect of pitavastatin exerted on the activity of microsomal triglyceride transfer protein (MTP), which participates in the secretion to the lymph vessel of chyromicron (CM)-TG in the small intestine, and the activity of lipoprotein lipase (LPL), which is the hydrolysis enzyme of the very low density lipoprotein (VLDL)-TG and CM-TG, was examined. However, an influence on the activity of MTP or LPL by pitavastatin was not shown. These results suggested that pitavastatin lowered the postprandial TG levels in guinea pigs by accelerating the remnant clearance, probably through the enhancement of the low density lipoprotein (LDL) receptor. This effect is expected to improve postprandial lipemia.
Zusammenfassung
Triglyzeridkonzentrations-senkende Wirkung von Pitavastatin in einem Modell postprandialer Lipämie bei Meerschweinchen
Die Triglyzeridkonzentrations (TG)-senkende Wirkung von Pitavastatin (CAS 147526-32-7), einem potenten Inhibitor der 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym A-Reduktase (HMG-CoA), wurden an einem Meerschweinchenmodell postprandialer Lipämie untersucht. Die TG-Plasmakonzentration begann etwa 2 h nach Fettbelastung anzusteigen, erreichte nach 8 h einen Spitzenwert und fiel dann allmählich wieder ab. Eine 14 tägige Behandlung mit Pitavastatin in einer Dosis von 3 mg/kg reduzierte die TG-Plasmakonzentration um 59 % und die Fläche unter der Kurve (AUC) für den 0−12 h-Bereich der TG-Plasmakonzentration um 77 %. Diese Wirkung konnte auch mit 30 mg/kg Atorvastatin (CAS 134523-00-5) und einer identischen Dosis von Simvastatin (CAS 79902-63-9) erreicht werden. Die Intensität der Wirkung von Pitavastatin und Simvastatin war äquivalent, aber schwächer bei Simvastatin. Um den Wirkungsmechanismus aufzuklären, wurde die Wirkung von Pitavastatin auf die Aktivität des mikrosomalen Triglyzerid-Transfer-Proteins (MTP) untersucht, welches an der Sekretion von chylomikronalem (CM) TG in die Lymphgefäße des Dünndarms beteiligt ist. Außerdem wurde die Aktivität der Lipoproteinlipase (LPL) untersucht, dem Hydrolyseenzym für die Very Low Density Lipoprotein (VLDL)-TG sowie CM-TG. Allerdings konnten keine Auswirkungen auf die Aktivität von MTP oder die LPL beobachtet werden.
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, daß Pitavastatin die postprandiale TG-Konzentration bei Meerschweinchen durch Beschleunigung der Beseitigung deren Reste, wahrscheinlich durch Verstärkung der Low Density Lipoprotein (LDL)-Rezeptoren, herabsetzte. Es wird erwartet, daß damit die postprandiale Lipämie gebessert werden kann.