Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/s-0031-1297087
Interaction between Several Medicines and Statins
Publication History
Publication Date:
25 December 2011 (online)
Summary
To gain a better understanding of drugdrug interaction between various medicinal substances and statins, in vitro experiments using human hepatic microsomes were performed. The metabolic clearance of atorvastatin (CAS 134523-00-5) was about 32 µl /min/mg protein, some 15-fold greater than that of pitavastatin (CAS 147526-32-7). On co-incubation with several medicinal substances, metabolic inhibition of pitavastatin was negligible in human hepatic microsomes. However, a remarkable metabolic inhibition of atorvastatin was noted in the presence of various medicinal substances.
The intrinsic clearance of atorvastatin lactone was 20-fold greater than that of its acid form, whereas no marked difference was noted between pitavastatin and its lactone form. Pitavastatin lactone showed no inhibitory effect on CYP3A4- mediated metabolism of testosterone in contrast to atorvastatin lactone. These results suggest that pitavastatin and its lactone form will be highly unlikely to interact with other drugs in clinical practice.
Zusammenfassung
Wechselwirkung zwischen verschiedenen Arzneistoffen und Statinen
Um die Wechselwirkung zwischen verschiedenen Arzneistoffen und Statinen besser zu verstehen, wurden In-vitro-Experimente mit menschlichen Lebermikrosomen durchgeführt. Die metabolische Clearance von Atorvastatin (CAS 134523-00-5) betrug etwa 32 µl /min/mg Protein und war damit etwa 15mal höher als der entsprechende Wert für Pitavastatin (CAS 147526-32-7). Bei einer Koinkubation mit verschiedenen Arzneistoffen war die metabolische Hemmung von Pitavastatin in menschlichen Lebermikrosomen vernachlässigbar. Dagegen wurde in Gegenwart verschiedener Arzneistoffe eine bemerkenswerte metabolische Hemmung von Atorvastatin beobachtet. Die intrinsische Clearance für Atorvastatin-Lakton war 20mal größer als die der Säure, während zwischen Pitavastatin und dessen Lakton keine Unterschiede beobachtet wurden. Pitavastatin-Lakton hemmte im Gegensatz zu Atorvastatin-Lakton den CYP3A4-vermittelten Testosteron-Metabolismus. Diese Ergebnisse lassen vermuten, daß eine Wechselwirkung zwischen Pitavastatin und dessen Lakton mit anderen Arzneistoffen unwahrscheinlich ist.