Psychopharmacological Effects of Tianeptine Analogous Hetero[2,1] benzothiazepine Derivatives

Summary

The psychopharmacological effects of a number of thieno and pyrazolo[2,1] benzothiazepine derivatives as well as several synthetic intermediate compounds were investigated in mice. Previously published studies in mice have shown that some of these compounds were effective in the tetrabenazine and Porsolt tests. In the present study, 7 of the 15 compounds under study clearly antagonized the apomorphine (16 mg/kg s.c.)-induced hypothermia, but no significant potentiation of the 5-hydroxytryptophan (5-HTP) and amphetamine actions was found. Five of them inhibited the syndrome induced by 5-HTP (250 mg/kg i.p.). Moreover, some of them were effective in the plus-maze test and antagonized the apomorphine (3 mg/kg s.c.)-induced effects. On the other hand, these compounds produced a moderate inhibition of exploratory behaviour in the holeboard test, but they had no significant muscle relaxant and anticonvulsant activities. The results indicate that some of the compounds under study combine a spectrum of antidepressant, anxiolytic and neuroleptic properties in mice with a lack of muscle relaxant and anticonvulsant activities.

Zusammenfassung

Psychopharmakologische Wirkungen von Tianeptin-analogen Hetero[2,1]benzothiazepin-Derivaten

Die psychopharmakologischen Wirkungen einiger Thienound Pyrazolo [2,1]benzothiazepin-Derivaten sowie verschiedener Synthesezwischenprodukte wurden an Mäusen untersucht. Voruntersuchungen an Mäusen hatten ergeben, daß einige dieser Verbindungen im Tetrabenazinund im Porsolt-Test wirksam waren. In der vorliegenden Studie antagonisierten 7 der 15 untersuchten Verbindungen die Apomorphin (16 mg/kg s.c.)-induzierte Hypothermie; sie potenzierten jedoch nur geringfügig die Wirkungen von 5-Hydroxytryptophan (5-HTP) und Amphetamin. Fünf dieser Verbindungen hemmten das 5-HTP (250 mg/kg i.p.)-induzierte Syndrom. Darüber hinaus waren einige von ihnen im Plus-maze-Test wirksam und antagoniserten die Apomorphin (3 mg/kg s.c.)-induzierten Wirkungen. Dagegen zeigten die untersuchten Verbindungen eine mäßige Hemmung des Erkundungsverhaltens im Holeboard-Test, sie zeigten aber keine erwähnenswerte muskelentspannende oder antikonvulsive Aktivität. Die Ergebnisse weisen darauf hin, daß einige der untersuchten Verbindungen an Mäuse antidepressive, anxiolytische und neuroleptische Eigenschaften besitzen ohne muskelentspannende oder antikonvulsive Wirkungen zu haben.

Key words

Antidepressants - Antipsychotics - Anxiolytics - CAS 66981-73-5 - Heterobenzothiazepine derivatives, mice, psychopharmacology - Tianeptine analogues