Summary
The aim of the present studies, performed in two different groups of volunteers, was to prove the bioequivalence of 500 mg cefaclor (CAS 70356-03-5) test and reference capsules (Losefar® 500 mg Capsules as test and an originator product as reference; study 1) and cefaclor 250 mg/5 mL test and reference suspensions (Losefar® 250 mg/5 mL Granules oral suspension as test and an originator product as reference; study 2). Each study was conducted according to an open, randomized, single-dose, two-period cross-over design in healthy volunteers with a wash-out period from 7 to 14 days. Blood samples were taken up to 8 h post dosing, and concentrations of cefaclor were determined by HPLC method. In the first study, the 90 % confidence intervals for intra-individual ratios of AUC0–t and Cmax of cefaclor were 0.99-1.08 for AUC0–t, and 0.82-1.06 for Cmax, and thus within the acceptance ranges for bioequivalence trials. The 90 % confidence interval for intra-individual ratios of AUC0–t and Cmax of cefaclor administered as suspensions were 1.10-1.19 and 1.02-1.21, respectively. These values were also within the acceptance range. Concerning the secondary parameter tmax the 90 % confidence interval for the intra-individual differences for cefaclor were between -0.13 - 0.13 in the first and between 0.00 - 0.13 in the second study, respectively. In the light of the results of the studies reported here it can be concluded that cefaclor test formulations, i.e. capsules and suspension are bioequivalent to the respective reference formulations.
Zusammenfassung
Studien zur Bioäquivalenz von Cephalosporinen der zweiten Generation: Cefaclor als Kapseln bzw. Suspension
In zwei verschiedenen Probandengruppen wurde die Bioäquivalenz von 500 mg Cefaclor (CAS 70356-03-5) enthaltenden Kapseln (Losefar® 500 mg Kapseln als Test- und ein Originalprodukt als Vergleichspräparat; Studie 1) bzw. Cefa-clor-Suspensionen mit 250 mg Cefaclor je 5 mL Suspension (Losefar® 250 mg/5 mL Granulat für orale Suspension als Test- und ein Originalprodukt als Vergleichspräparat; Studie 2) untersucht. Beide Studien wurden mit gesunden Probanden als offene, randomisierte, Cross-over-Studien mit einmaliger Gabe von Test- und Vergleichspräparat bei einer Washout-Phase von 7 bis 14 Tagen zwischen den beiden Gaben durchgeführt. Blutentnahmen erfolgten jeweils bis zu 8 h nach der Einnahme. Die Cefaclor-Plasmakonzentrationen wurden mittels HPLC bestimmt. In der ersten Studie lagen die 90 %-Konfidenzintervalle der intraindividuellen Quotienten Test vs. Referenz für die AUC0–t zwischen 0,99 und 1,0 sowie für Cmax zwischen 0,82 und 1,06. In beiden Fällen werden die Akzeptanzgrenzen für Bioäquivalenz nicht überschritten. Bei der Prüfung der Bioverfügbarkeit von Cefaclor-Suspensionen betrugen die 90 %-Konfidenzintervalle 1,10-1,19 (AUC0–t) bzw. 1,02-1,21 (Cmax) und lagen somit ebenfalls innerhalb der Akzeptanzgrenzen. Beim sekundären Zielparameter tmax fanden sich intraindividuelle Differenzen von 0,13 - 0,13 in der ersten Studie und 0,00 - 0,13 in der zweiten Studie. Es kann somit geschlußfol-gert werden, daß die Testzubereitungen mit Cefaclor den verwendeten Referenzzubereitungen bioäquivalent sind.
Özet
Sefaklor 500 mg kapsül ve 250 mg/5 ml oral süspansiyon ile yapilan biyoeşdeğer-11k çalışmaları
Sağlıklı gönüllüde yapılan bu çalışmaların amacı, sefaklor (CAS 70356-03-5) 500 mg kapsül (çalışma 1) ile sefaklor 250 mg/5 ml süspansiyonun (çalışma 2) karşılaştırıldıkları referans ürünlere göre biyoeşdeğerlik açısından değerlendirmekti. Her bir çalışma, sağlıklı gönüllülerde açık, randomize, tek doz, çapraz tasarımlı ve aralarında 7-14 günlük arınma (washout) süresi olan iki dönemli birer çalışma olarak gerçekleştirilmiştir. Kan örnekleri doz uygulamasından 8 saat sonraya kadar alınmış ve sefaklor konsantrasyonları HPLC metodu ile saptanmıştır. Sefaklor 500 mg kapsül çalışmasında AUC0–t ve Cmax için birey içi oranların % 90 güven aralığı sırasıyla 0.99-1.08 ve 0.82-1.06 olarak saptanmıştır. Bu değerler biyoeşdeğerlik çalışmaları için kabul edilebilir sınırlar içindedir. Sefaklor süspansiyon çalışmasında AUC0–t ve Cmax için birey içi oranlarin % 90 güven aralığı sırasıyla 1.10-1.19 ve 1.02-1.21 olarak saptanmıştır. Bu değerler de yine kabul edilebilir sınırlar içindedir. İkincil bir parametre olarak tmax ele alındığında % 90 güven aralığı Sefaklor 500 mg kapsül çalışmasında -0.13 - 0.13 ve sefaklor süspansiyon çalışmasında 0.00-0.13 olarak saptanmıştır. Bu iki çalışmada bildirilen sonuçların ışığında değerlendirilen test sefaklor tablet ve süspansiyon formülasyon-larının karşılık gelen referans sefaklor tablet ve süspansiyon formülasyonlanna biyoeşdeğer oldukları sonucuna varılmıştır.
Key words
CAS 70356-03-5 - Cefaclor, bioequivalence, clinical pharmacokinetics - Losefar®
Schlüsselwörter:
CAS 70356-03-5 - Cefaclor, Bioäquivalenz, klinische Pharmakokinetik - Losefar4
Anahtar kelimeler:
CAS 70356-03-5 - Losefar® - Sefaklor, biyoeşdeğerlik, klinik farmakokinetik
