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DOI: 10.1055/s-0031-1297046
Pharmacokinetics, Tissue Distribution, and Excretion of Sitafloxacin, a New Fluoroquinolone Antibiotic, in Rats, Dogs, and Monkeys
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
24. Dezember 2011 (online)
Summary
The pharmacokinetics, tissue distribution and excretion of sitafloxacin (CAS 127254-12-0, DU-6859a) were investigated in rats, dogs, and monkeys following single intravenous or single oral administration of 14C-labelled sitafloxacin at a dose of 4.69 mg/kg. Following single administration of the oral dose, serum concentrations of radioactivity peaked at 0.5 h in rats, 2.3 h in dogs, and 2.5 h in monkeys. The apparent absorption ratios of 14C-sitafloxacin based on the AUC0–∞ were 31 %, 51 %, and 93 % in rats, dogs, and monkeys, respectively. In rats, the drug-related radioactivity had been distributed to most organs and tissues 30 min after oral dosing, and had been essentially eliminated after 24 h. The highest levels of radioactivity were observed in the kidneys and liver, whereas the concentrations in the cerebrum and spinal cord were much lower than the serum value. The urinary recoveries of radioactivity after intravenous dosing were 45.5 % in rats, 32.3 % in dogs, and 77.8 % in monkeys. In bile duct-cannulated rats, 57.8 % of the orally administered radioactivity was excreted in the bile within 48 h, and at least 45 % of the sitafloxacin-related material secreted in the bile was reabsorbed from the gastrointestinal tract. These results indicate that sitafloxacin is rapidly absorbed and widely distributed into various tissues. Sitafloxacin-related material is eliminated primarily through both renal and biliary excretion in rats, and possibly in dogs, whereas renal excretion is the major route of elimination in monkeys.
Zusammenfassung
Pharmakokinetik, Gewebeverteilung und Ausscheidung von Sitafloxacin, einem neuen Fluorchinolon-Antibiotikum, bei Ratten, Hunden und Affen
Die Pharmakokinetik, Gewebeverteilung und Ausscheidung von Sitafloxacin (CAS 127254-12-0, DU-6859a) wurden an Ratten, Hunden und Affen nach einmaliger intravenöser bzw. oraler Verabreichung von 14C-markierter Substanz (Dosis 4,69 mg/kg) untersucht. Nach einmaliger oraler Verabreichung zeigten sich die maximalen Radioaktivitätskonzentrationen bei den Ratten nach 0,5 h, bei den Hunden nach 2,3 h und bei den Affen nach 2,5 h. Die anteilige scheinbare Absorption von 14C-Sitafloxacin basierend auf der AUC0–∞ betrug 31 %, 51 % bzw. 93 % bei Ratten, Hunden und Affen. Bei Ratten hatte sich die Radioaktivität 30 min nach Verabreichung in die meisten Organe und Gewebe verteilt und war nach 24 h praktisch vollständig ausgeschieden. Die höchsten Radioaktivitätsspiegel wurden in Niere und Leber beobachtet, während die Konzentrationen im Großhirn und Rückenmark erheblich niedriger waren als die Serumkonzentration. Die Wiederfindungsrate der Radioaktivität im Urin betrug bei den Ratten 45,5 %, bei den Hunden 32,3 % und bei den Affen 77,8 %. Bei Ratten mit katheterisiertem Gallengang wurden 57,8 % der oral verbreichten Radioaktivität innerhalb von 48 h mit der Galle ausgeschieden, und mindestens 45 % von radioaktivem Sitafloxacin, das in die Galle sekretiert wurde, wurden aus dem Magen-Darm-Trakt re-absorbiert. Diese Ergebnisse zeigen, daß Sitafloxacin rasch absorbiert wird und sich extensiv in die verschiedenen Gewebe verteilt. Radioaktiv markiertes Sitafloxacin wird bei Ratten und möglicherweise auch bei Hunden hauptsächlich renal und biliär ausgeschieden, während bei Affen die renale Exkretion der Hauptausscheidungsweg ist.