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DOI: 10.1055/s-0031-1297031
In vitro Activities of Transition Metal Derivatives of Ketoconazole and Clotrimazole against a Wild Type Strain of Saccharomyces cerevisiae in Absence or Presence of Human Neutrophils
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
24. Dezember 2011 (online)
Summary
In vitro activities of a series of gold, copper and ruthenium clotrimazole (CTZ, CAS 23593-75-1) and ketoconazole (KTZ, CAS 65277-42-1) derivatives were investigated individually and in combination with human neutrophils (PMNs) against a wild type strain of Saccharomyces cerevisiae. For 11 out of 12 tested metal complexes, the minimal inhibitory concentrations (MICs) at which 100 % of yeast growth was inhibited ranged from 0.75 to 3.0 µmol/L. The complex RuCl3(CTZ)3 · 2CH3OH (1f) (MIC = 0.75 µmol/L) was, although modestly, the only one able to increase the fungistatic activity of the parental drug (MIC = 1 µmol/L). On the other hand, at a sub-MIC concentration (0.5 µmol/L), the complexes [Cu(KTZ)Cl2]2 · 2H2O (2c) and RuCl2(KTZ)2 (2e) displayed synergistic fungicidal effects with PMNs whereas phagocytic capacity was enhanced by complexes [Cu(KTZ)3Cl2] (2b) and RuCl2(KTZ)2 (2e). The findings suggest that the metal-based agents may give rise to drugs with improved antifungal properties.
Zusammenfassung
In-vitro-Wirkung von Übergangsmetallderivaten von Ketoconazol und Clotrimazol gegen einen nativen Saccharomyces cerevisiae-Stamm in Anwesenheit oder Abwesenheit von menschlichen Neutro-philen
Die In-vitro-Wirkung einer Reihe von Gold-, Kupfer- und Ruthenium-Clotrimazol (CTZ, CAS 23593-75-1) und -Ketoconazol (KTZ, CAS 65277-42-1)-Derivaten wurden allein sowie in Kombination mit menschliche Neutrophilen (PMNs) gegen einen nativen Saccharomyces cerevisiae-Stamm untersucht. Bei 11 von 12 untersuchten Metallkomplexen lag die minimale Hemmkonzentration (MHK), bei der das Hefewachstum zu 100 % gehemmt wurde, im Bereich von 0,75 bis 3,0 µmol/L. RuCl3(CTZ)3 · 2CH3OH (1f) (MHK = 0.75 µmol/L) war der einzige Komplex, der, wenngleich in geringem Ausmaß, fähig war, die fungistatische Wirkung der Muttersbstanz zu erhöhen (MHK = 1 µmol/L). Andererseits zeigten [Cu(KTZ)Cl2]2 · 2H2O (2c) und RuCl2(KTZ)2 (2e) in einer Konzentration, die weniger als die MHK betrug (0,5 µmol/L), synergistische fungizide Wirkung in Anwesenheit von PMNs, während die phagozytische Kapazität durch die Komplexe [Cu(KTZ)3Cl2] (2b) und RuCl2(KTZ)2 (2e) erhöht wurde. Die Ergebnisse deuten darauf hin, daß die Metallkomplexe als Fungizide mit verbesserter Wirkung eingesetzt werden könnten.