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DOI: 10.1055/s-0031-1297020
Analgesic Effects of Low-dose Intravenous Orphenadrine in the State of Capsaicin Hyperalgesia
A randomised, placebo-controlled, double-blind cross-over study using laser somatosensory evoked potentials obtained from capsaicin-irritated skin in healthy volunteersPublication History
Publication Date:
24 December 2011 (online)
Summary
The present investigation aimed to elucidate the analgesic efficacy of 30 mg of intravenous orphenadrine citrate (CAS 4682-36-4) in a human pain model.
Eighteen healthy female and male subjects were enrolled and received single infusions of 30 mg orphenadrine citrate and matching placebo in two periods -which were separated by a 1 week washout period. The study was designed as a randomised, double-blind, placebo-controlled, two-period, cross-over trial. The intended neurogenic inflammation and hyperalgesia were induced by topical, occlusive application of 1 % capsaicin solution (INCI: Capsicum frutescens, containing capsaicinoides from Capsicum annuum annuum, CAS 84603-55-4) for 30 min on defined skin areas of the back. The pain response to CO2 laser pulses applied to the capsaicin pre-treated skin was measured by event related Vertex-EEG recordings. This technique allowed studying the influence of orphenadrine citrate on the (central) P2-component and the (peripheral) N1-component of the pain response (LSEP). Both, orphenadrine citrate and placebo were given as intravenous infusions over 60 min. Orphenadrine citrate exerted a significant reduction in central and peripheral components of the pain response when compared to placebo. The effect on the central component was highly significant and more pronounced than the peripheral effect of the drug. The analgesic effect developed fast, was already present during infusion, was ongoing, and exceeded the observational period of 4 h after start of infusion. In summary, orphenadrine citrate was able to exert an analgesic/anti-hyperalgesic effect in a low-dose paradigm (30 mg dose) which was predominantly due to central/spinal mechanisms in this capsaicin model with laser somatosensory evoked potentials.
Zusammenfassung
Analgetischer Effekt von niedrig dosiertem, intravenös verabreichtem Orphenadrin bei vorliegender Capsaicin-Hyperalgesie / Randomisierte, Plazebo-kontrollierte, doppel-blinde Crossover-Studie unter Einsatz von Laser-somatosensorisch evozierten Potentialen auf Capsaicin-irritierter Haut mit gesunden Probanden
Ziel der vorliegenden Studie war, die analgetische Wirksamkeit einer intravenösen Gabe von 30 mg Orphenadrin-Citrat (CAS 4682-36-4) in einem humanen Schmerzmodell zu untersuchen.
Achtzehn gesunde männliche und weibliche Probanden erhielten über zwei Studienperioden, die durch eine einwöchige Auswaschphase voneinander getrennt waren, einzelne Infusionen mit Orphenadrin-Citrat und entsprechendem Plazebo. Die Studie war in Form eines randomisierten, doppelblinden, Plazebokontrollierten, 2-Perioden-Crossover-Designs angelegt. Die gewünschte neuro- gene Entzündung und Hyperalgesie wurden durch topische, okklusive Anwendung einer 1 %-igen Capsaicin-Lösung (INCI: Capsicum frutescens, enthaltend Capsaicinoide aus Capsicum annuum annuum, CAS 84603-55-4) für 30 min an definierten Stellen am Rücken induziert.
Die Schmerzantwort auf die CO2-Laser-Impulse (im mit Capsaicin vorbehandelten Hautareal) wurde durch reizbezogene Vertex-EEG-Potentiale gemessen. Diese Technik erlaubte es, den Einfluß von Orphenadrin-Citrat auf die (zentrale) P2-Komponente und die (periphere) N1-Komponente der Schmerzantwort (LSEP) zu messen. Sowohl Orphenadrine-Citrat als auch Plazebo wurden als intravenöse Infusion über 60 min verabreicht. Orphenadrin-Citrat verursachte eine signifikante Minderung der zentralen und peripheren Komponenten der Schmerzantwort im Vergleich zu Plazebo. Der Effekt auf die zentrale Komponente war hochsignifikant und deutlicher ausgeprägt als der periphere Einfluß der
Substanz. Der analgetische/antihyperal-getische Effekt entwickelte sich rasch, war bereits während der Infusion vorhanden, war anhaltend und überdauerte die Beobachtungsperiode von 4 h nach Beginn der Infusion.
Als Schlußfolgerung kann festgestellt werden, daß Orphenadrin-Citrat eine analgetisch/anti-hyperalgetische Wirkung in einer Niedrig-Dosis-Anwendung von 30 mg entfaltet, die im vorliegenden Capsaicin-Modell mit Laser-somatosensorisch evozierten Potentialen überwiegend durch zentrale/spinale Mechanismen bedingt ist.