Antioxidative Effects of Benidipine Hydrochloride in Patients with Hypertension Independent of Antihypertensive Effects

Summary

This study investigated the significance of measuring plasma level of thiobarbitu-ric acid reactive substance (TBARS) in patients with hypertension and compared the clinical effects of benidipine hydrochloride (CAS 91599-74-5, Coniel®) and amlodipine besylate (CAS 111470-99-6) on plasma TBARS. At first, blood pressure and plasma TBARS were measured in 85 untreated patients (48 males and 37 females, 68 years old on average) with at least one risk factor of cardiovascular disease to investigate factors which had influence on plasma TBARS. As the result, plasma TBARS was significantly higher in those with hypertension, which was also true when adjusted for other factors (r = 0.359, p< 0.01). Among these patients, benidipine hydrochloride at the dose of 4 mg/day was administered to 49 patients with hypertension or angina pectoris. All patients stratified for each factor showed significantly decreased plasma TBARS after benidipine hydrochloride treatment. Second, 40 untreated patients with essential hypertension were randomly assigned to the amlodipine group (5-7.5 mg/day) or benidipine group (4-8 mg/day) to compare the plasma TBARS levels. Plasma TBARS levels were significantly decreased in both groups. The amlodipine group showed a positive correlation between the decrease in plasma TBARS level and those in both diastolic and systolic blood pressures after treatment. On the other hand, benidi-pine hydrochloride decreased plasma TBARS to a greater degree than both diastolic and systolic blood pressures. These findings suggest that patients with hypertension have high plasma TBARS, and be-nidipine hydrochloride decreases not only blood pressure but also oxidative stress in the clinical practice.

Zusammenfassung

Von der antihypertensiven Wirkung unabhängige antioxidative Wirkung von Beni-dipin-Hydrochlorid bei Hochdruckpatienten / Beziehung zwischen Blutdruck und oxidativem Streß

Die Bedeutung der Bestimmung der Thiobarbitursäure-aktiven Substanzen (TBARS) im Plasma von Patienten mit Hypertonie wurde untersucht, und die klinische Wirkung von Benidipin-Hydro-chlorid (CAS 91559-74-5, Coniel®) und Amlodipin (CAS 111470-99-6) auf TBARS im Plasma wurde verglichen. Bei 85 bisher unbehandelten Patienten (48 Männer und 37 Frauen, mit einem Durchschnittsalter von 68 lahren) mit mindestens einem Risikofaktor für eine kardiovaskuläre Erkrankung wurden Blutdruck sowie TBARS bestimmt mit dem Ziel, Plasma-TBARS beeinflussende Faktoren zu ermitteln. Als Resultat wurde eine signifikante Erhöhung der TBARS im Plasma von Hochdruckpatienten beobachtet. Diese Signifikanz war auch nach Berichtigung aufgrund anderer einflußnehmender Faktoren vorhanden (r = 0,359, p< 0,01). Aus der oben genannten Probandengruppe wurden 49 Patienten mit Hypertonie oder Angina pectoris jeweils 4 mg Benidi-pin-Hydrochlorid täglich über einen Zeitraum von 3 Monaten verabreicht Bei jedem Patienten wurde eine signifikante Senkung der TBARS festgestellt Darauf wurden 40 Patienten mit essentieller Hypertonie randomisiert in eine Amlodipin-Gruppe (5-7,5 mg/Tag) und Benidi-pin-Gruppe (4-8 mg/Tag) unterteilt, um die Wirkungen der beiden Medikamente auf die Plasma-TBARS zu vergleichen. Der Blutdruck sowie die TBARS waren in beiden Gruppen signifikant erniedrigt. In der Amlodipin-Gruppe gab es eine positive Korrelation zwischen der Erniedrigung der TBARS und der Erniedrigung des systolischen und diastolischen Blutdrucks. In der Benidipin-Gruppe waren die TBARS in stärkerem Ausmaß reduziert als der systolische und diastolische Blutdruck. Diese Befunde zeigen zum einen, daß Patienten mit Hypertonie höhere TBARS-Werte im Plasma haben, und zum anderen, daß Benidipin-Hydro -chlorid in der klinischen Praxis nicht nur den Blutdruck, sondern auch den oxidati-ven Stress erniedrigt.

Key words

Amlodipine besylate - Benidipine hydrochloride - CAS 91599-74-5, - CAS 111470-99-6 - Coniel®, antioxidative effects, hypertensive patients - Hypertension - Oxidative stress