Synthesis and Antimalarial Activity of New 3-Arylquinoxaline-2-carbonitrile Derivatives

Summary

New series of 3-arylquinoxaline-carbonitrile derivatives have been synthesized from various 5-substituted or 5,6-disubstituted benzofuroxanes and tested for their in vitro and in vivo activity against the erythrocytic development of Plasmodium falciparum strain with different chloroquine-resistance status. Quinoxaline 1,4-dioxide derivatives showed superior antimalarial activity in respect to reduced quinoxaline analogues. The best activity was observed with nonsubstituted quinoxaline 1,4-dioxides in positions 6 and 7 of the aromatic ring and with a hydrogen or chloro substituent in para position of the phenyl group.

Zusammenfassung

Synthese und Antimalaria-Wirkung neuer 3-Arylchinoxalin-2-carbonitril-Derivate

Neue Reihen von 3-Arylchinoxalin-2-carbonitril-Derivaten wurden aus verschiedenen 5-substituierten oder 5,6-disubstituierten Benzofuroxanen synthetisiert und auf In-vitro- und In-vivo-Aktivität gegen den Einfluß von Plasmodium falciparum-Stämmen mit unterschiedlicher Chlorochin-Resistenz auf die erythrozytäre Entwicklung geprüft. Chinoxalin-1,4-dioxid-Derivate zeigten eine höhere Aktivität gegen Malaria als die reduzierten Chinoxalin-Analoga. Die beste Wirkung wurde bei unsubstituierten Chinoxalin-1,4-didoxiden in den Positionen 6 und 7 im aromatischen Ring und mit einem Hydrogen- oder Chlor-Substitutenten in para-Position der Phenyl-Gruppe beobachtet.

Key words

Antimalarial agents - ß-Hematin - Quinoxaline-carbonitrile derivatives, in vitro and in vivo studies, synthesis