Efficacy and Tolerability of a Fixed Combination of Thyme and Primrose Root in Patients with Acute Bronchitis

Summary

In a double-blind, randomized, placebo-controlled, multicenter, prospective study, the clinical efficacy and tolerability of a fixed combination of thyme fluid extract and primose root tincture (Bronchicum® Tropfen) was investigated at a dosage of 30 drops (1 ml), taken orally five times daily. 150 outpatients (97 women, 53 men) suffering from acute, not previously treated bronchitis, lasting for less than 48 h, were randomized and treated with either verum (75 patients: 45 women, 30 men) or placebo (75 patients: 52 women, 23 men) over a time period of 7–9 days. 17 patients were excluded from the per-protocol (PP) collective because of either withdrawal from the trial (n = 2) or violations regarding examination time points and/or intake of the study medication (n = 15). The primary outcome criterion for efficacy assessment was the decrease of the Bronchitis Severity Score (BSS) at the end of the study compared to baseline. In the verum group, the BSS decreased from 12.0 ± 4.4 points at baseline to 1.0 ± 2.1 at study end compared to a decrease from 11.7 ± 4.3 points at baseline to 6.5 ± 4.8 at study end in the placebo group. The inter-group difference of 5.8 points was highly significant (p ≤ 10⁻³) in favour of the verum medication [Intention-to-treat (ITT) analysis]. At the end of the study, significantly more patients were symptom free in the verum group (58.7 %) than in the placebo group (5.3 %) as compared by the ITT analysis (secondary outcome criterion). For both parameters, the PP analysis showed comparable results. The results for the concomitant variables of efficacy support the high superiority of the verum medication compared to placebo. The therapeutic effect was more pronounced the stronger the severity of the acute bronchitis was (as proofed by a stratified evaluation based on severity grade). The tolerability was very good in both groups; neither serious adverse events nor clinically relevant findings in the safety parameters were observed. A total of 7 adverse events occurred, 2 in the verum group and 5 in the placebo group. One of the two adverse events in the verum group was considered to be possibly related to the intake of the study medication. Neither serious nor unknown adverse drug reactions were observed. Two drop-outs occurred during the study related to adverse events, both in the placebo group. In the global safety assessment, the tolerability of both medications was rated as “good” or “very good” by more than 90 % of the patients and physicians. In the present study, the fixed combination of thyme fluid extract and primrose root tincture was well tolerated and resulted in a clinically relevant and more pronounced decrease of the bronchitis symptoms (primary outcome criterion) and in shortening the duration of acute bronchitis (secondary outcome criterion) when compared to placebo.

Zusammenfassung

Wirksamkeit und Verträglichkeit eines Kombinationspräparates aus Thymian und Primelwurzel bei Patienten mit akuter Bronchitis / Eine doppelblinde, rando-misierte, multizentrische, Plazebo-kon-trollierte, prospektive Studie

In einer doppelblinden, randomisier-ten, multizentrischen, Plazebo-kontrol-lierten, prospektiven Studie wurde die klinische Wirksamkeit und Verträglichkeit eines Kombinationspräparates aus Thymianflüssigextrakt und Primelwurzeltinktur (Bronchicum^® Tropfen) in einer Dosierung von 30 Tropfen (1 ml) 5mal täglich oral eingenommen, untersucht. 150 Patienten (97 Frauen, 53 Männer), die seit weniger als 48 h an einer akuten, nicht anbehandelten Bronchitis litten, wurden randomisiert und entweder mit Verum (75 Patienten: 45 Frauen, 30 Männer) oder Plazebo (75 Patienten: 52 Frauen, 23 Männer) über einen Zeitraum von 7–9 Tagen behandelt. 17 Patienten wurden aus dem Per-Protokoll-Kollektiv (PP-Kollektiv) ausgeschlossen, entweder wegen Studienabbruch (n = 2) oder Compliance-Verstößen bezüglich Visiten-Zeitpunkten und/ oder Einnahme der Studienmedikation (n = 15). Das primäre Zielkriterium für die Wirksamkeitsbeur-teilung war eine Abnahme im Bronchitis-schwere-Score (BSS) am Studienende im Vergleich zur Baseline. Der BSS verringerte sich bei der Intention-To-Treat (ITT)-Auswertung in der Verum-Gruppe von 12,0 ± 4,4 Punkten zu Beginn auf 1,0 ±2,1 Punkte am Studienende, in der Plazebo-Gruppe von 11,7 ± 4,3 auf 6,5 ± 4,8. Der Gruppenunterschied von 5,8 Punkten war hoch signifikant (p ≤ 10⁻³) zu Gunsten des Verums. Bezüglich des sekundären Zielkriteriums Beschwerdefreiheit waren am Studienende hoch signifikant mehr Patienten (p < 10⁻³) in der Verum-Gruppe (58,7 %, ITT analysis) als in der Plazebo-Gruppe (5,3 %, ITT-Analyse) beschwerdefrei. Für beide Parameter wurden mittels PP-Auswertung vergleichbare Ergebnisse ermittelt. Die hohe Überlegenheit von Verum gegenüber Plazebo spiegelte sich auch in den Begleitvariablen wider. Der therapeutische Effekt des Verums ist bei höherem Schweregrad stärker ausgeprägt als bei leichterem (nachgewiesen durch eine stratifizierte Auswertung nach Schweregrad). Die Verträglichkeit war in beiden Gruppen sehr gut; es wurden weder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse noch klinisch relevante Befunde bei den Sicherheitsparametern ermittelt. Es traten 7 unerwünschte Ereignisse auf; 2 in der Verum-Gruppe und 5 in der Plazebo-Gruppe. Bei einem der beiden unerwünschten Ereignisse in der Verum-Gruppe wurde ein möglicher Zusammenhang mit der Einnahme der Studienmedikation vermutet. Während der Studie kam es zu 2 Studienabbrüchen (beide in der Plazebo-Gruppe) in Verbindung mit unerwünschten Ereignissen. Die Verträglichkeit der Studienmedikationen (Verum und Plazebo) wurde zu mehr als 90 % von den Ärzten und Patienten als „gut” oder „sehr gut” beurteilt.

Die vorliegende Studie zeigt, daß das Kombinationspräparat Bronchicum^® Tropfen, zusammengesetzt aus Thymian-Fluidextrakt und Primelwurzel-Tinktur, gut verträglich ist und im Vergleich zu Plazebo zum schnelleren und klinisch relevanten Abklingen der Bronchitissymp-tome (primäre Zielgröße) und schneller zur Beschwerdefreiheit (sekundäre Zielgröße) führt

Key words

Bronchicum® Tropfen, clinical trial, efficacy, tolerability - Bronchitis, acute, severity score - Primose root - Thyme