Arzneimittelforschung 2006; 56(7): 524-528
DOI: 10.1055/s-0031-1296746
CNS-active Drugs · Hypnotics · Psychotropics · Sedatives
Editio Cantor Verlag Aulendorf (Germany)

Bioequivalence of Two Lithium Formulations in Healthy Volunteers

Márcia Cristina Guilherme
1   Galeno Research Unit, St. Campinas, Sao Paulo, Brazil
,
Dárcio Gomes Pereira
1   Galeno Research Unit, St. Campinas, Sao Paulo, Brazil
,
Miriam Prado Galuppo
1   Galeno Research Unit, St. Campinas, Sao Paulo, Brazil
,
Gustavo D. Mendes
1   Galeno Research Unit, St. Campinas, Sao Paulo, Brazil
2   Department of Internal Medicine, State University of Campinas, Campinas/SP, Brazil
,
Jose Luiz Donato
1   Galeno Research Unit, St. Campinas, Sao Paulo, Brazil
,
Gilberto De Nucci
1   Galeno Research Unit, St. Campinas, Sao Paulo, Brazil
2   Department of Internal Medicine, State University of Campinas, Campinas/SP, Brazil
› Author Affiliations
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Publication History

Publication Date:
22 December 2011 (online)

Summary

Objective: The purpose of this study was to compare the maximum exposure and extent of bioavailability of two lithium carbonate (CAS 554-13-2) containing 300 mg tablet formulations (test and reference) for oral administration.

Method: This bioequivalence study was conducted in a 2-period crossover design with a washout phase of 7 days. Plasma samples were obtained by blood sampling over 72 h in each period. Twenty-four healthy volunteers of both genders participated in the trial. Samples were analyzed by a flame atomic absorption spectrometer. Resulting Li+ concentrations were used for determination of the pharmacokinetic parameters AUClast, AUCinf and Cmax.

Results: 90 % confidence intervals for AUClast, AUCinf and Cmax were 96.81–107.44 %, 98.44–109.54 % and 98.60–111.33 %, respectively.

Conclusion: All 90 % and 95 % confidence intervals were inside the limits defined by the FDA Guidance for Industry (80 %–125 %) and thus stated that test and reference formulation may be accepted as bioequivalent, with regard to both, maximum exposure and extent of bioavailability.

Zusammenfassung

Bioäquivalenz zweier Lithium-Formulierungen bei gesunden Probanden

Zielsetzung: Ziel dieser Studie war der Vergleich der maximalen Aufnahme und des Ausmaßes der Bioverfügbarkeit zweier 300 mg Lithiumkarbonat (CAS 554-13-2) enthaltender Tablettenformulierungen (Test und Referenz) zur oralen Anwendung.

Methode: Diese Bioäquivalenz-Studie verfolgte ein 2-Perioden-Crossover-Design mit einer Auswaschphase von 7 Tagen. Plasmaproben wurden nach Blutabnahmen über 72 h in jeder Studienperiode gewonnen. 24 gesunde Probanden beider Geschlechter nahmen an der Studie teil. Die Proben wurden mittels Flammen-Atom-Absorptions-Spektrometer analysiert. Die resultierenden Li+-Konzentrationen wurden zur Bestimmung der pharmakokinetischen Parameter AUClast, AUCinf und Cmax herangezogen. Ergebnisse: Die 90 %-Konfidenzintervalle von AUClast, AUCinf und Cmax lagen bei 96.81–107.44 %, 98.44–109.54 % bzw. bei 98.60–111.33 %.

Schlußfolgerung: Alle 90 %- und 95 %-Konfidenzintervalle lagen innerhalb der durch die FDA Guidance for Industry vorgegebenen Grenzen von 80 %–125 %, und somit können Test- und Referenz-Formulierung im Hinblick auf maximale Aufnahme und Ausmaß der Bioverfügbarkeit als bioäquivalent angesehen werden.