Bioequivalence of Two Lithium Formulations in Healthy Volunteers

Summary

Objective: The purpose of this study was to compare the maximum exposure and extent of bioavailability of two lithium carbonate (CAS 554-13-2) containing 300 mg tablet formulations (test and reference) for oral administration.

Method: This bioequivalence study was conducted in a 2-period crossover design with a washout phase of 7 days. Plasma samples were obtained by blood sampling over 72 h in each period. Twenty-four healthy volunteers of both genders participated in the trial. Samples were analyzed by a flame atomic absorption spectrometer. Resulting Li⁺ concentrations were used for determination of the pharmacokinetic parameters AUC_last, AUC_inf and C_max.

Results: 90 % confidence intervals for AUC_last, AUC_inf and C_max were 96.81–107.44 %, 98.44–109.54 % and 98.60–111.33 %, respectively.

Conclusion: All 90 % and 95 % confidence intervals were inside the limits defined by the FDA Guidance for Industry (80 %–125 %) and thus stated that test and reference formulation may be accepted as bioequivalent, with regard to both, maximum exposure and extent of bioavailability.

Zusammenfassung

Bioäquivalenz zweier Lithium-Formulierungen bei gesunden Probanden

Zielsetzung: Ziel dieser Studie war der Vergleich der maximalen Aufnahme und des Ausmaßes der Bioverfügbarkeit zweier 300 mg Lithiumkarbonat (CAS 554-13-2) enthaltender Tablettenformulierungen (Test und Referenz) zur oralen Anwendung.

Methode: Diese Bioäquivalenz-Studie verfolgte ein 2-Perioden-Crossover-Design mit einer Auswaschphase von 7 Tagen. Plasmaproben wurden nach Blutabnahmen über 72 h in jeder Studienperiode gewonnen. 24 gesunde Probanden beider Geschlechter nahmen an der Studie teil. Die Proben wurden mittels Flammen-Atom-Absorptions-Spektrometer analysiert. Die resultierenden Li⁺-Konzentrationen wurden zur Bestimmung der pharmakokinetischen Parameter AUC_last, AUC_inf und C_max herangezogen. Ergebnisse: Die 90 %-Konfidenzintervalle von AUC_last, AUC_inf und C_max lagen bei 96.81–107.44 %, 98.44–109.54 % bzw. bei 98.60–111.33 %.

Schlußfolgerung: Alle 90 %- und 95 %-Konfidenzintervalle lagen innerhalb der durch die FDA Guidance for Industry vorgegebenen Grenzen von 80 %–125 %, und somit können Test- und Referenz-Formulierung im Hinblick auf maximale Aufnahme und Ausmaß der Bioverfügbarkeit als bioäquivalent angesehen werden.

Key words

CAS 554-13-2 - Lithium, bioavailability, bioequivalence - Mood-stabilizing drug