Pneumologie 2011; 65 - A47
DOI: 10.1055/s-0031-1296138

Die natürliche Splicevariante von CYLD induziert hyperreaktive T Zellen, welche für eine verstärkte Ausbildung einer allergischen Atemwegsentzündung verantwortlich sind

S Reuter 1, M Becker 2, N Dehzad 1, H Martin 1, A Waisman 3, M Stassen 2, R Buhl 1, C Taube 1
  • 1III. Medizinische Klinik, Abteilung Pneumologie
  • 2Institut der Immunologie
  • 3I. Medizinische Klinik, Universitätsmedizin, Mainz

Einleitung: Transkriptionsfaktoren wie NF-κB sind essentiell für die Entstehung inflammatorischer und immunologischer Zellantworten. Eine strenge Regulation dieser Faktoren ist wichtig, um Stärke und Art der Immunantwort zu bestimmen und somit adäquate Prozesse zu induzieren. Die Deubiquitinase CYLD stellt einen negativen Regulator in der NF-κB Signalkaskade dar. Jedoch konnte für deren natürlich vorkommende kurze Splicevariante CYLDEx7/8 (sCYLD) gezeigt werden, dass sie aktivierende Eigenschaften aufweist. Tiere, die ausschließlich das kurze sCYLD exprimieren, besitzen DC mit einem hyperaktiven Phänotyp und langlebige antikörpersezernierende B Zellpopulationen.

Methoden/Ergebnisse: In der vorliegenden Studie wurde die Rolle von sCYLD in T Zellen in einem murinen Modell der allergischen Atemwegsentzündung untersucht. Hierzu wurden Wildtyptiere (WT) und Mäuse, die T zellspezifisch CYLDEx7/8 exprimieren (CyldFL*CD4cre), gegenüber dem Modellantigen Ovalbumin (OVA) sensibilisiert und anschließend provoziert und die entstehende Atemwegsentzündung untersucht. Im Vergleich zu WT Mäusen zeigen sensibilisierte und provozierte CyldFL*CD4cre Mäuse eine verstärkte Eosinophilie in der BAL, einen verstärkten Influx von inflammatorischer Zellen in das Lungengewebe und erhöhte Zahlen an mucusproduzierenden Zellen in den Atemwegen. Außerdem war bei diesen Mäusen eine erhöhte Sekretion an antigenspezifischen Immunglobulinen im Serum detektierbar.

Diskussion: Die Daten lassen darauf schließen, dass CYLD neben der Modulation von B Zellen und DC auch in T Zellen eine wichtige regulatorische Funktion aufweist. Die kurze Splicevariante CYLDEx7/8 scheint einen hyperreaktiven T Zellphänotyp zu induzieren. Die Arbeit unterstreicht die Rolle von T Zellen bei der Induktion allergischer Immunantworten und demonstriert, dass CYLD ein wichtiger Regulator von T Zellfunktionen ist.