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DOI: 10.1055/s-0031-1296115
Die Steroid-Resistenz von Interleukin-8 in humanen glatten Bronchialmuskelzellen bei COPD wird durch Formoterol revertiert
Einleitung: Die chronische Atemwegsinflammation bei COPD ist Steroid-resistent. Humane glatte Atemwegsmuskelzellen (HASMCs) tragen durch die teilweise Steroid-resistente Freisetzung inflammatorischer Zytokine zur COPD Pathogenese bei. Die kombinierte Therapie mit inhalativen langwirksamen β2-Agonisten (LABA) und Kortikosteroiden (ICS) ist effektiver in der Reduzierung von COPD-Exazerbationen als die Monotherapien; die zugrundeliegenden zellulären Mechanismen sind jedoch unbekannt.
Hypothese: Der LABA Formoterol verstärkt die reduzierende Wirkung von Steroiden auf die Zytokinfreisetzung aus HASMCs bei COPD.
Methoden: Kultivierte HASMCs von COPD (n=6) wurden mit 100 nM Fluticasone-Propionat (FP) und/oder 10 nM Formoterol vorinkubiert und anschließend mit LPS oder TNFα für 24 und 72 Stunden stimuliert. IL-8 und GM-CSF wurden im Überstand per ELISA gemessen.
Ergebnisse: Die LPS- und TNFα-induzierte GM-CSF Freisetzung wurde durch FP zu ≥85% reduziert (je p<0.001), wohingegen die LPS- und TNFα-induzierte GM-CSF Freisetzung kaum (≤24% Reduktion) bzw. gar nicht durch FP inhibiert wurde. Das zeigt, dass die GM-CSF Expression Steroid-sensitiv und die IL-8 Expression Steroid-insensitiv in HASMCs von COPD ist. Formoterol alleine reduziert die LPS- und TNFα-induzierte GM-CSF Freisetzung zu 65% bzw. 79% (je p<0.05) und zeigt in Kombination mit FP keine additiven Effekte. Demgegenüber hat Formoterol alleine auf die LPS- und TNFα-induzierte IL-8 Freisetzung keine reduzierenden sondern zeitabhängig sogar leicht verstärkende Effekte (je p<0.05). Die Kombination aus Formoterol und FP jedoch reduziert die LPS- und TNFα-induzierte IL-8 Freisetzung um ≥77% bzw. ≥44% (je p<0.001).
Diskussion: Formoterol revertiert die Steroid-Resistenz von IL-8 in HASMCs von COPD Erkrankten. Das ist ein Erklärungsansatz für die Überlegenheit der LABA/ICS Kombinationstherapie gegenüber den Monotherapien hinsichtlich der Reduzierung von COPD-Exazerbationen.