Z Gastroenterol 2012; 50 - P4_54
DOI: 10.1055/s-0031-1295940

Knochenmarktransplantation in HBV-transgenen Mäusen aggraviert die hepatische Fibrose

J Stiefel 1, Y Churin 1, M Roderfeld 1, K Kopsch 1, D Glebe 2, E Roeb 1
  • 1Justus Liebig University Giessen, Medical Clinic II, Gastroenterology, AG Prof. Roeb, Gießen
  • 2Institut für Virologie Justus-Liebig-Universität Gießen, Gießen

Einführung: Die Chronische Hepatitis B Infektion führt in der Leber zur Fibrose und/oder Entstehung eines Hepatozellulären Karzinoms. Eine Transplantation von gesunden Spender-Knochenmarkzellen wird als therapeutische Option für eine durch Fibrose geschädigte Leber diskutiert. Hierzu gibt es widersprüchliche Angaben in der Literatur1, 2. Unser Ziel war es die Auswirkung einer Transplantation von Knochenmarkzellen auf die Fibrogenese und entzündlichen Lebereränderungen von HBV-transgenen (Tg) BALB/c Mäusen zu untersuchen.

Methoden: Aus GFP+(Green Fluorescent Protein)-BALB/c-Reportergen-Mäusen wurden Knochenmarkzellen isoliert. 12 Wochen alte Tg sowie wildtyp littermate (lm) Mäuse auf BALB/c Hintergrund wurden letal bestrahlt. Anschließend wurden Spender-Knochenmarkzellen aus GFP-Mäusen in die Schwanzvene der Tg-Mäuse injiziert (BM-Tx). 14 Wochen später wurde das Lebergewebe der Empfänger-Mäuse analysiert. Die mRNA der Leber von jeweils 4 Tg-Tx, lm-Tx, lm sowie Tg Mäusen wurde einer 44k Microarray Analyse unterzogen und die Gruppen miteinander verglichen.

Ergebnisse: Nach BM-Tx war bei Tg Mäusen eine verstärkte Fibrose sowie Entzündung gegenüber lm-Tx Mäusen zu beobachten. In der Microarray Analyse fielen zudem bei Tg-Tx Mäusen, im Vergleich zu lm-Tx und Tg Mäusen, unterschiedlich regulierte Gencluster auf, die u.a. mit der Kanzerogenese, oxidativem Stress und Lipogenese in Zusammenhang gebracht werden. Die mittels Microarray Analyse detektierte unterschiedliche Expression von Genen wurde mittels RT-PCR sowie Western Blot und Immunhistochemie validiert.

Schlussfolgerung:

1. Eine allogene Knochenmarkstransplantation führt bei HBV-tg Mäusen zu einer Verschlechterung von Leber-Grading und -Staging. 2. Dieser verstärkte Leberschaden geht mit einer Hoch- bzw. Herunterregulation von Genen einher, die an Kanzerogenese, oxidativem Stress und Lipogenese beteiligt sind.

Literatur: 1 Russo FP, Alison MR, Bigger BW, Amofah E, Florou A, Amin F, Bou-Gharios G, Jeffery R, Iredale JP, Forbes SJ. The bone marrow functionality contributes to liver fibrosis. Gastroenterology. 2006 May;130(6):1807-21 2 Gilchrist, E. S. and Plevris, J. N. (2010), Bone marrow-derived stem cells in liver repair: 10 years down the line. Liver Transplantation, 16: 118–129. doi: 10.1002/lt.21965

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