Der NKp46-Rezeptor ist an der Regulation der anti-fibrotischen Aktivität von NK Zellen beteiligt

Hintergrund: Die chronische Hepatitis C ist eine der Hauptursachen der Leberfibrose. Natürliche Killer(NK)-Zellen können durch Abtöten aktivierter hepatischer Sternzellen (HSC) anti-fibrotisch wirken. Die Aktivität von NK Zellen wird durch das Zusammenspiel aktivierender und hemmender NK Zell-Rezeptoren (NKR) reguliert. Arbeiten unserer Gruppe lassen vermuten, dass der aktivierende NKp46-Rezeptor eine wichtige Rolle in der Hemmung der HCV-Replikation spielt.In der vorliegenden Arbeit untersuchten wir den Einfluss von NKp46 auf die anti-fibrotische Aktivität von NK Zellen. Methoden: Intra- und extrahepatische NK Zellen von HCV(+) Patienten (n=25) sowie periphere NK Zellen von gesunden Kontrollen (n=10) wurden untersucht. NK Zellen wurden mit primären hepatischen Sternzellen (HSC) inkubiert und funktionell im Durchflusszytometer (IFN-γ, CD107a) charakterisiert. In Blockierungsexperimenten wurden NK Zellen mit Anti-NKp46 prä-inkubiert.RESULTATE: Die Blockierung des NKp46-Rezeptors mit einem spezifischen Antikörper führte zu einer signifikanten Abnahme der NK Zell-Degranulation und IFN-g-Sekretion (je p<0,05) nach Ko-Inkubation mit HSC. Passend hierzu fand sich, dass NK Zellen mit hoher NKp46-Expression (NKp46High) eine signifikant stärkere Anti-HSC-Aktivität aufwiesen als NK Zellen mit niedriger NKp46-Expression (NKp46Dim). Dies fand sich sowohl bei HCV(+) als auch bei HCV(-) Probanden. Allerdings zeigten HCV(+) NKp46High NK Zellen eine geringere Degranulation als Zellen gesunder Kontrollen (p<0,05). Hierbei war der die intrahepatische Frequenz NKp46High NK Zellen negativ mit dem Ausmaß der HCV-induzierten Fibrose assoziiert (F=0/1 vs. F=2–4: p<=0.05). Diskussion: Unsere Untersuchungen lassen vermuten, dass der NKp46-Rezeptor an der Regulation der antifibrotischen Aktivität von NK Zellen beteiligt ist. Eine gestörte Funktion der NKp46High NK Zell-Subpopulation trägt möglicherweise zum Fortschreiten der HCV-assoziierten Leberfibrose bei.

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