Z Gastroenterol 2012; 50 - P4_10
DOI: 10.1055/s-0031-1295896

Charakterisierung von B – Zell – Aktivierungs- und Koinhibitionsmarkern in Patienten mit chronischen Virusinfektionen (HBV; HCV)

C Beisel 1, I Tóth 2, C Scheurich 2, V Matzat 2, S Kummer 2, S Lüth 1, J van Lunzen 2, P Hartjen 2, A Lohse 1, J Schulze zur Wiesch 1
  • 1I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg
  • 2Heinrich Pette Institut - Leibniz Institut für Experimentelle Virologie (HPI), Hamburg

Hintergrund: Eine akute HBV/HCV Infektion führt in einigen Patienten zu einer Viruselimination, in der Mehrzahl der Fälle hingegen zu einer chronischen Viruspersistenz. Dabei ist eine effektive B-Zellantwort in der akuten Phase essentiell für eine Viruselimination. Durch eine chronische B-Zell-Aktivierung können bei Viruspersistenz allerdings klinisch relevante Folgeerkrankungen entstehen. Die Rolle von B-Zellen, deren Phänotyp, und insbesondere die Expression verschiedener Aktivierungs – und Koinhibitionsmarker, wurde bislang nur unzureichend in chronischen Virusinfektionen charakterisiert.

Methoden: Mononukleäre Zellen des peripheren Blutes unbehandelter, chronischer Hepatitis B (n=25) und Hepatitis C infizierter (n=25) Patienten wurden mittels verschiedener B-Zell Antikörperpanels durchflusszytometrisch auf Frequenz und Phänotyp untersucht. Dabei wurde die Frequenz von CD20+ B-Zellen, deren Aktivierungs–(CD80, CD86, CD71, CD69) und Koinhibtionsmarker (BTLA, FcRL, CTLA4, PD1) und Proliferationsraten (per Proliferationsmarker Ki67) analysiert.

Ergebnisse: Gegenüber nicht-infizierten Individuen zeigen Patienten mit chronisch viraler Hepatitis eine signifikant höhere Frequenz an CD20+ B-Zellen (p<0.001). Neben einer erhöhten Expression des Proliferationsmarkers Ki67 (p<0.0063) war in der weiteren Analyse besonders eine dramatisch höhere BTLA Expression (B and T lymphocyte attenuator), ein Koinhibitor – Rezeptor der B7 CD28 Familie, auf CD20+ B-Zellen in HBV und HCV infizierten Patienten (p<0.0001) bemerkenswert.

Diskussion: Unsere Pilotversuche zeigen, dass in der chronischen HBV und HCV Infektion, neben einer erhöhten B-Zellfrequenz und – proliferation, eine Hochregulation der Expression von BTLA zu beobachten ist. Weiterführende funktionelle Analysen in unterschiedlichen Krankheitsstadien der HBV/HCV Infektion werden aktuell durchgeführt. Insbesondere stellt sich die Frage, ob die BTLA Expression mit klinischen/immunologischen Verlaufsparametern korreliert.

Aktivierungsmarker - B-Zellen - BTLA - Hepatitis B - Hepatitis C - Ki67 - Koinhibitionsmarker