Z Gastroenterol 2012; 50 - P1_38
DOI: 10.1055/s-0031-1295769

Das CXCL1 rs4074 A Allel führt nach TLR2 Stimulation zu einer verstärkten CXCL1 Expression und ist ein Risikofaktor für Zirrhose bei HCV Genotype 1-infizierten Patienten

HD Nischalke 1, C Berger 1, C Luda 1, M Coenen 1, B Krämer 1, C Körner 1, J Nattermann 1, T Sauerbruch 1, U Spengler 1
  • 1Medizinische Klinik und Poliklinik I, Innere Medizin, Bonn, Deutschland

Hintergrund: CXCL1 ist ein Ligand für den auf hepatischen Sternzellen (HSC) exprimierten CXC Chemokin-Rezeptor 2 (CXCR2). Da CXCL1 über eine HSC Aktivierung an der Fibrogenese beteiligt sein könnte, untersuchten wir, ob der CXCL1 rs4074 Polymorphismus die CXCL1 Expression beeinflusst und ob ein Zusammenhang zur Zirrhose bei Patienten mit chronischer Hepatitis C besteht.

Methoden: Insgesamt wurden DNA Proben von 237 Patienten mit chronischer HCV Genotyp–1 Infektion (75 mit Zirrhose) und 342 gesunde Kontrollen untersucht. Der CXCL1 rs4074 Polymorphismus wurde mittels LightSNiP Assay auf dem LightCycler System bestimmt. Die CXCL1 Serumspiegel sowie die CXCL1 induktion nach TLR2 Stimulation mit HCV Proteinen erfolgte mittels ELISA.

Ergebnisse: Die Verteilung der CXCL1 Genotypen (GG/GA/AA) war 29.3% / 54.7% / 16.0% bei Patienten mit HCV assoziierter Zirrhose; 45.1% / 44.4% / 10.5% bei HCV-infizierten Patienten ohne Zirrhose und 46.2% / 40.9% / 12.9% bei gesunden Kontrollen und befand sich im Hardy-Weinberg-Gleichgewicht. Die Frequenz des CXCL1 rs4074 A Allels war bei Patienten mit HCV assoziierter Zirrhose signifikant höher (43,3%) als bei HCV Patienten ohne Zirrhose (32,7%, OR=1,573, p=0,03) und bei gesunden Kontrollen (33,3%, OR=1,529, p=0,02). Träger des CXCL1 rs4074 A Allels zeigten erhöhte CXCL1 Serumspiegel im Vergleich zu Patienten mit dem GG Genotyp. Eine TLR2 Stimulation mit HCV Core und NS3 führte bei Monozyten mit dem CXCL1 AA Genotyp zu einer signifikant höheren CXCL1 Induktion gegenüber Monozyten mit GG Genotyp.

Schlussfolgerung: Die erhöhte Produktion von CXCL1 nach Stimulation mit HCV Proteinen bei Trägern des CXCL1 rs4074 A Allels, weisen in Kombination mit der erhöhten Frequenz dieses Allels bei Patienten mit HCV assoziierter Zirrhose darauf hin, dass das CXCL1 rs4074 A Allel bei HCV Genotyp–1 infizierten Patienten ein genetischer Risikofaktor für die Zirrhoseentstehung ist.

CXCL1 - rs4074 - Polymorphismus - HCV - Zirrhose - TLR2