Östrogenrezeptor β und seine Transkript-Varianten sind mit der Onkogen-Expression in Endometriumkarzinomen assoziiert

Das humane ESR2 Gen kodiert für den Östrogenrezeptor β1 und für eine Vielzahl von Splicevarianten, die wichtige Funktionen in der zellulären Östrogenantwort ausüben können. Um die Rolle von Östrogenrezeptor β in Endometriumkarzinomen genauer zu untersuchen, haben wir die Assoziation von ERβ1 und seiner Splicevarianten mit der Expression von Onkogenen und anderen in diesem Zusammenhang relevanten Genen untersucht.

Methoden: Wir untersuchten die mRNA-Level von ERβ1 und siebzehn ERβ Varianten, ERα, PR, den Onkogenen B-Myb, c-myc, HER2 und Aurorakinase A, den Tumorsuppressor-Genen PTEN und p21/WAF-1 sowie fünf weiteren relevanten Genen in 74 humanen Endometriumproben und endometroidalen Endometriumkarzinomproben mittels real time RT-PCR. Mögliche Assoziationen wurden mit der Spearman Korrelation überprüft.

Ergebnisse: ERβ1 und die meisten seiner Isoformen waren signifikant assoziiert mit der Expression der Onkogene B-Myb oder HER2. Zudem korrelierten ERβ Varianten positiv mit den Transkriptionsleveln von Cyclin D1, B1 oder A2 und dem Onkogen c-myc. Die Expression von ERβ5, ERβΔ1 und ERβΔ2/3 war im Karzinomgewebe verglichen mit der in popstmenopausalem Endometrium signifikant erhöht. ERβ5 war zudem assoziiert mit der Infiltrationstiefe des Karzinoms und der Expression des Proliferationsmarkers Ki-67. Während die Expression von ERβ1 und 2 unverändert war, konnten signifikant niedrigere Level von ERβΔ4 mRNA im Karzinomgewebe gemessen werden, welche invers mit der Cyclin Expression korreliert war.

Zusammenfassung: Der beobachtete Expressionsanstieg bestimmter ERβ Splicevarianten im Karzinomgewebe und die Koexpression von ERβ1 und einer Vielzahl seiner Isoformen mit Proliferationsmarkern oder Onkogenen lassen eine Tumorsuppressor-Funktion dieses Rezeptors im Endometrium unwahrscheinlich erscheinen. Ob die Herunterregulation von ERβΔ4 im Karzinomgewebe ein Hinweis für eine spezifische Rolle dieser Isoform im Endometriumkarzinom spricht, muss in weiteren Studien untersucht werden.