Geburtshilfe Frauenheilkd 2011; 71 - O_18
DOI: 10.1055/s-0031-1286473

CSRP2– ein „hypoxie-fixiertes“ Gen – ist im Zervixkarzinom exprimiert

C Leo 1, A Kohl 1, S Sohr 2, D Fink 1, LC Horn 3
  • 1Departement Frauenheilkunde, Universitätsspital Zürich
  • 2Molekulare Onkologie, Universität Leipzig
  • 3Institut für Pathologie, Universität Leipzig

Fragestellung:

Hypoxie beeinflusst die maligne Progression von Tumoren, indem sie deren Invasions- und Metastasierungspotenial erhöht und zu Therapieresistenz führt. Viele Gene, die in vitro unter hypoxischen Bedingungen induziert werden, werden im Kontext des klinischen Tumors unabhängig vom aktuellen Grad der Hypoxie exprimiert. Daher lautet unsere Hypothese, dass chronisch intermittierende Hypoxie zur Fixierung des hypoxischen Genexpressionsmusters führt unabhängig vom aktuellen Oxygenierungsstatus. CSRP2 ist eines der 'hypoxie-fixierten' Gene, welches wir in einem Langzeit-Experiment mit zyklischen Hypoxie- und Reoxygenierungsphasen identifiziert haben. Dieses Gen spielt eine Rolle bei zellulären Differenzierungsprozessen. Ziel der aktuellen Studie war es, die Expression von CSRP2 in der Zervixkarzinom-Zelllinie Siha und in klinischen Zervixkarzinomen zu analysieren. Ausserdem wurde der Effekt von Doxorubicin, einem starken DNA-Interkalator, auf die CSRP2-Expression in Siha-Zellen untersucht.

Methode:

Für die Analyse der mRNA- und Proteinlevels von CSRP2 in Siha-Zellen wurden semi-quantitative real-time RT-PCR und Western blotting angewendet. Siha-Zellen wurden mit Doxorubicin in einer Konzentration von 0,2µg/ml für 24h behandelt. Unbehandelte Zellen dienten als Kontrolle. Die CSRP2-Expression in 52 klinischen Zervixkarzinomen wurde mittels Immunhistochemie charakterisiert.

Ergebnisse:

Die real-time RT-PCR bestätigte die Expression von CSRP2 in Siha-Zellen auf dem mRNA-Level. Western Blots zeigten die Expression von CSRP2-Protein. Ausserdem fand sich eine fast 3fache Induktion der CSRP2 mRNA in Siha-Zellen nach Behandlung mit Doxorubicin. Die immunhistochemischen Analysen zeigten eine CSRP2-Expression in 35 von 52 analysierten Zervixkarzinomen.

Schlussfolgerung:

CSRP2 wird im Zervixkarzinom exprimiert. Die CSRP2-Expression wird nicht nur durch Hypoxie sondern auch durch Doxorubicin induziert. Weitere funktionelle Studien sind nötig, um die Rolle von CSRP2 bei der malignen Progression des Zervixkarzinoms zu klären.