mikroRNAs als neue therapeutische Zielstrukturen der Endometriose – Regulation der Motilität und Proliferation von Endometriosezellen durch miR-145 und miR-10b

Einleitung: mikroRNAs sind kleine nichtcodierende RNAs, die durch Bindung an die 3'UTR-Region von Ziel-mRNAs die Genexpression regulieren. Bei der Endometriose ist das Expressionsmuster von mikroRNAs im Vergleich zum gesunden Gewebe signifikant verändert, was eine Rolle bei der Pathogenese nahelegt. In der folgenden präklinisch-experimentellen Studie wurden die Auswirkungen einer erhöhten Expression der mikroRNAs miR-10b und miR-145 auf die Genexpression und das zelluläre Verhalten der Endometriosezellinie 12Z untersucht.

Material/Methode: Die Endometriosezellinie 12Z wurden mit miR-10b und miR-145 Vorstufen und einer Kontroll-mikroRNA transient transfiziert und die Expression mittels qPCR bestätigt. In Matrigel-Invasionsassays wurde die Invasivität der Zellen untersucht, während die Zellproliferationsrate durch MTT-Tests ermittelt wurde. Mittels real-time PCR und Western-Blotting wurde die veränderte Expression von potentiellen Zielgenen und -Proteinen der miR-10b und miR-145 untersucht. Die Aktivierung des 3'-UTR der Zielgene JAM-A und Syndecan-1 wurde in Luziferase-Promotoraktivierungsassays untersucht.

Ergebnisse: Die Erhöhung der Expression von miR-10b und miR-145 führte zu einer signifikanten Hemmung der Invasivität der Endometriosezellinien. Eine erhöhte Expression von miR-10b hemmte darüber hinaus die Zellproliferation. Die Expression von JAM-A und des Aktin-bündelnden Proteins Fascin wurden durch die miR-145-Transfektion signifikant auf der mRNA- und Proteinebene herunter reguliert, während für miR-10b das Zelloberflächenproteoglykan Syndecan-1 als Zielstruktur identifiziert wurde.

Diskussion: Unsere präklinischen Daten zeigen, dass die eine Fehlregulation der Expression der mikroRNAs miR-10b und miR-145 über eine Regulation von JAM-A, Fascin und Syndecan-1 eine erhöhte Invasivität und Motilität von Endometriosezellen begünstigt, und somit mechanistisch zur Etablierung von Endometrioseherden beitragen könnte. Diese mikroRNAs stellen somit neue Zielstrukturen für zukünftige therapeutische Ansätze mit 'locked nucleic acid'-modifizierten mikroRNAs dar.