Zelluläre Immunantwort bei der Hepatitis-C-Virusinfektion: Rolle und klinische Relevanz der CD154-Expression

Zusammenfassung

Virusspezifische CD4+-T-Zellantworten spielen eine wichtige Rolle bei verschiedenen viralen Infektionen. Zur Untersuchung der CD4+-T-Zellen kamen bisher Methoden zum Einsatz, die hauptsächlich die Funktion der CD4+-T-Zellen analysierten. Zu nennen sind Zytokinassays wie z. B. der ELISpot oder die intrazytoplasmatische Zytokinfärbung, oder Assays, die das Proliferationsverhalten der CD4+-T-Zellen analysierten, wie der CFSE (5-, 6-Carboxyfluorescein Diacetat Succinimidyl Ester)-Assay. Darüberhinaus wurden die CD4+-Zellen mittels MHC-II Tetrameren charakterisiert. Diese Nachweismethoden haben jedoch diverse Limitationen. Durch ein neues Testverfahren basierend auf der Expression des Oberflächenmoleküls CD154 (CD40 Ligand), ist es nun möglich, diese bisherigen Einschränkungen wie z. B. Kenntnis des MHC-Haplotyps zu umgehen und virus-spezifische CD4+-T-Zellen unabhängig von ihrer Funktion nachzuweisen, wie für die humane Immundefizienz- (HIV) und die Hepatitis-C-Virus-Infektion (HCV) gezeigt. Beispielhaft wird hier die CD154-Expression bei der HCV-Infektion dargestellt.

Abstract

Virus-specific CD4+ T cells play a major role in viral infections such as hepatitis C virus (HCV) and human immunodeficiency virus (HIV) infection. Viral clearance is associated with vigorous and multispecific CD4+ T cell responses, while chronic infection has been shown to be associated with weak or absent T cell responses. Most of these studies, however, have used functional assays to analyse virus-specific CD4+ T cell responses. Therefore, the important question, of whether virus-specific CD4+ T cells are completely absent or primarily impaired in specific effector functions during chronic infection, has yet to be analysed in detail. A novel assay, where virus-specific CD4+ T cell frequencies can be determined by de novo CD154 (CD40 ligand) expression in response to viral antigens can help to overcome the limitations of functional assays of CD154 expression and will be discussed below.

Schlüsselwörter

Hepatitis C Virus (HCV) - Humanes Immundefizienzvirus (HIV) - CD4+-T-Zellantwort - CD154 (CD40 Ligand) Expression

Keywords

hepatitis C Virus (HCV) - human immunodeficiency virus (HIV) - CD4+ T cell response - CD154 (CD40 ligand) expression

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