Die lange nicht-kodierende MALAT-1 RNA begünstigt Tumorwachstum, Invasion und Migration von Lungenkarzinomzellen

Funktion und Einfluss nicht-kodierender RNAs (ncRNA) in der Genregulation sind noch weitestgehend unbekannt. MALAT-1 (Metastasis-Associated-in-Lung-Adenocarcinoma-Transcript-1) ist eine sogenannte lange ncRNA (8708 bp), die Tumor-assoziiert verstärkt gebildet wird. Ziel der vorliegenden Studie ist es, die biologischen Funktionen von MALAT-1 in vitro und in vivo zu charakterisieren. Mittels in-situ Hybridisierung an Paraffin eingebetteten Lungenkarzinomgewebeproben (n=352) detektierten wir MALAT-1 RNA. Für Patienten mit Plattenepithelkarzinom konnten wir eine signifikante Assoziation einer starken MALAT-1 Expression mit einer reduzierten Prognose nachweisen. Auch humane A549 NSCLC-Zellen wiesen hohe MALAT-1 Expressionslevel auf. RNAi vermittelte Herunterregulierung der MALAT-1 Expression resultierte in reduzierter zellulärer Migration und Koloniebildung. Überexpression von MALAT-1 in Mausfibroblasten hingegen begünstigte deren Migrationsneigung in vitro. Nach subkutaner Transplantation von NSCLC Xenografts mit herunterregulierter MALAT-1 Expression zeigte sich ein signifikant verlangsamtes Tumorwachstum. Diese Daten beschreiben sowohl die biologische Funktion von MALAT-1 im nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom als auch den prognostischen Einfluss von MALAT-1 auf das Patientenüberleben.