Krüppel-like Factor 2 terminiert die Streptococcus pneumoniae-induzierte pro-inflammatorischen Antwort in humanen bronchial Epithelzellen

Einleitung: Die Freisetzung potenter pro-inflammatorischer Mediatoren ist nicht nur bedeutend für eine effiziente Wirtsantwort sondern birgt ebenfalls die Gefahr einer gravierenden Gewebe-zerstörenden Entzündungsreaktion welche in der schweren Pneumokokkenpneumonie auftreten kann. Eine sensible Balance zwischen einer stabilen inflammatorischen Antwort zur Erregerelimination und dem Verlust der Lungenfunktion ist deshalb von Nöten.

Hypothese: Krüppel-like faktor 2 (KLF2) kann die Pneumokokken-induzierte pro-inflammatorische Reaktion in Bronchialepithelzellen aktiv terminieren.

Ergebnis: Streptococcus pneumonie induziert eine KLF2 Expression in vitro und in vivo (murines Pneumokokkenpneumoniemodel). Sowohl die Toll-like Rezeptor 2 (TLR2) als auch die nucleotide binding oligomerization domain protein 2 (NOD2)- abhängige Aktivierung des phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)-Signalweges führen zu einer Hochregulation von KLF2 in humanen Bronchialepithelzellen (BEAS-2B). Eine Überexpression von KLF2 führt zu einer Reduktion der über TLR2- und NOD2-vermittelten NF-kappaB Aktivierung und der Freisetzung von Interleukin (IL)-8 während ein siRNA basiertes silencing von KLF2 eine verstärkte inflammatorische Antwort provoziert. Die KLF2-abhängige Runterregulation der NF-kappaB Aktivität ist teilweise durch eine Überexpression der Histonacetylase PCAF reversibel.

Schlussfolgerung: KLF2 scheint eine wichtige Rolle zur Protektion einer überschiessenden Immunantwort in der Pneumokokkenpneumonie zu spielen.