Resveratrol reduziert die Freisetzung steroid-resistenter Zytokine aus humanen glatten Atemwegsmuskelzellen (HASMCs) bei COPD

Hintergrund: Die chronische Atemwegsinflammation ist bei COPD steroid-resistent. Es ist unklar, ob das auch die Zytokin-Freisetzung aus HASMCs betrifft. Das Rotweinpolyphenol Resveratrol könnte eine therapeutische anti-inflammatorische Alternative darstellen.

Ziel: Für HASMCs wurde untersucht: Die Freisetzung COPD-relevanter Zytokine und der modulierende Einfluss von Zigarettenrauchen; die reduzierende Wirkung von Resveratrol im Vergleich zu Dexamethason; der molekulare Mechanismus der anti-inflammatorischen Resveratrol-Wirkung.

Methoden: HASMCs wurden mit TNFα, Dexamethason (10^–12-10^–4M) und/oder Resveratrol (10^–7-10^–3M) stimuliert und die Expression und Freisetzung von IL-8, GM-CSF und VEGF wurde vergleichend zwischen Nichtrauchern (NR), Rauchern ohne Atemwegsobstruktion (R) und Rauchern mit COPD via ELISA und qRT-PCR gemessen.

Ergebnisse: Rauchen erhöht die IL-8- und reduziert die GM-CSF und VEGF Expression/Freisetzung (je p<0,05). Dexamethason und Resveratrol hemmen konzentrationsabhängig Expression und Freisetzung aller drei Zytokine. Im Gegensatz zu Resveratrol ist der Effekt von Dexamethason jedoch für IL-8 und GM-CSF reduziert in COPD vs. S und in S vs. NS (je p<0,01). TNFα aktiviert p38^MAPK und spezifische p38^MAPK-Blockade reduziert die Expression aller drei Zytokine (je p<0,01). Resveratrol hemmt die p38^MAPK Aktivität (p<0,001). Anisomycin hebt die Effekte von Resveratrol auf p38^MAPK, IL-8, GM-CSF und VEGF wieder auf (je p<0,05).

Diskussion: HASMCs tragen zur chronischen Atemwegsinflammation bei COPD bei. Die Zytokinfreisetzung aus HASMCs wird durch das Rauchen beeinflusst und ist steroid-resistent. Resveratrol hemmt die Zytokinfreisetzung durch Blockierung von p38^MAPK, ist in HASMCs von COPD effektiver als Steroide und könnte damit eine geeignete Alternative in der anti-inflammatorischen COPD-Therapie darstellen.