Rolle der Toll-like Rezeptoren 1–9 bei der Entstehung der fruktose-induzierten hepatischen Steatose im Mausmodell

Die Ergebnisse zahlreicher Human- und Tierstudien weisen darauf hin, dass bakterielle Endotoxine intestinalen Ursprungs eine Rolle in der Entstehung der nicht-alkoholbedingten Fettlebererkrankung (NAFLD) spielen. In der vorliegenden Studie wurde in einem Mausmodell untersucht, ob auch andere mikrobielle Komponenten die Leber während der Entstehung der fruktose-induzierte Steatose beeinflussen. C57/Bl6-Mäuse erhielten 8 Wochen lang zusätzlich zum Futter entweder eine 30%-ige Fruktoselösung oder Trinkwasser±Antibiotika. Die mRNA-Expressionen von TLR1–9, TNF-alpha, iNOS, MyD88 and die Plasma-RBP4-Konzentration wurden gemessen. Die Proteinkonzentration von Occludin und die bakterielle DNA wurden im Dünn- und Dickdarm mittels Western Blot und DNA-Fingerprinting bestimmt. Die signifikante Akkumulation von Triglyzeriden in den Lebern der fruktosegefütterten Mäuse war mit einer signifikanten Induktion der TLRs 1–4 und 6–8 assoziiert. Zudem waren die Plasma-RBP4-Konzentration und die mRNA-Expressionen von TNF-alpha, iNOS und MyD88 in den Lebern der fruktosegefütterten Mäuse signifikant höher als bei den Kontrolltieren. Die Behandlung mit Antibiotika führte nicht nur zu einer Verminderung der mRNA-Expression der meisten TLRs, sondern auch von MyD88, iNOS und TNF-alpha und der Fettakkumulation in der Leber. Im Duodenum der fruktosebehandelten Mäuse konnte eine niedrigere Proteinkonzentration von Occludin gemessen werden, jedoch konnten in diesem Darmabschnitt keine Veränderungen der Mikrobiota nachgewiesen werden. Zusammengefasst lassen die Daten darauf schließen, dass (1) nicht nur der Endotoxin-Rezeptor TLR4, sondern auch andere TLRs (z.B. TLR1–4 und 6–8) eine Rolle in der Entstehung der fruktose-induzierten Steatose in Mäusen spielen und dass (2) die chronische Aufnahme von Fruktose mit einem Verlust des Tight-Junction-Proteins Occludin in den oberen Dünndarmabschnitten assoziiert ist. (Gefördert durch das BMBF und Kompentenznetz Adipositas)

Fruktose - NAFLD - Occludin - Steatose - Toll-like Rezeptor