Z Gastroenterol 2011; 49 - P2_80
DOI: 10.1055/s-0030-1269597

Adaptive Immunität supprimiert Hepatokarzinogenese und Tumorwachstum im murinen DEN-Modell in vivo

C Schneider 1, N Gassler 2, S Huss 3, HE Wasmuth 4, T Luedde 1, C Trautwein 4, F Tacke 5
  • 1Medizinische Klinik III, Universitätsklinikum Aachen, RWTH Aachen, Aachen
  • 2Institut für Pathologie, Aachen
  • 3Institut für Pathologie der Universität Bonn, Bonn
  • 4Medizinische Klinik III Universitätsklinikum Aachen, Aachen
  • 5Department of Internal Medicine III, RWTH Aachen, Aachen

Die genaue Rolle von Immunzell-Populationen für die Progression des Hepatozellulären Carcinoms (HCC) ist unzureichend geklärt. Die adaptive Immunantwort kann maligne und prämaligne Zellen eradizieren, aber (innate) Entzündungssignale oder Suppressorzellen können auch die Tumorprogression unterstützen. In einigen inflammatorischen murinen HCC-Modellen (z.B. Lymphotoxin-beta-Transgene) fördern adaptive Immunzellen die HCC-Entstehung. Ziele: Untersuchung der funktionellen Rolle verschiedener Immunzellpopulationen für die Induktion und Progression von murinen Lebertumoren im DEN-Modell. Methodik: Die Tumorentstehung durch das chemische Karzinogen Diethylnitrosamin (DEN) wurde in Wildtyp (WT), Chemokin-Scavenger-Rezeptor D6-defizienten (D6-/-), B-Zell- (µMT) und B-/T-Zell-defizienten (rag1-/-) Mäusen verglichen. Die lokale hepatische und systemische (Blut, Knochenmark, Milz) Immunantwort wurde mittels FACS, Immunhistochemie und Proteinanalyse geprüft. Ergebnisse: Die Entwicklung von Lebertumoren, 42 Wochen nach DEN-Injektion, führte zu einer deutlichen hepatischen Immunantwort, in der intrahepatisch Makrophagen und zytotoxische CD8+ T-Zellen dominieren. Tumor-tragende Lebern exprimierten verstärkt die Chemokine CCL3, CCL4, CCL5 und CXCL9. B-Zell- und B-/T-Zell-defiziente Mäuse zeigten ein signifikant stärkeres Tumorwachstum (Anzahl, Größe). D6-/- Mäuse, denen der Chemokin-Scavenger-Rezeptor D6 fehlt und die daher verstärkte Makrophageninfiltrate in der Leber ausbilden, wiesen hingegen keine veränderte Tumorprogression im DEN-Modell auf. Schlussfolgerung: Anders als in einigen inflammatorischen transgenen Leberkrebsmodellen supprimieren B- und T-Zellen im DEN-induzierten HCC-Modell die Tumorentstehung und –progression in der Leber. Diese Daten suggerieren unterschiedliche Funktionen adaptiver Immunzellen in verschiedenen murinen HCC-Modellen und effektive therapeutische Ansatzpunkte in der lokalen Tumorkontrolle bei HCC-Patienten durch immunmodulatorische Strategien.

DEN - HCC - Immunität - T-Zellen - Tumor