Z Gastroenterol 2010; 48 - P490
DOI: 10.1055/s-0030-1263930

Bestimmung der NFAT-regulierten Gen-Expression im peripheren Blut lebertransplantierter Patienten

A Zahn 1, N Schott 1, T Giese 2, D Gotthardt 1, T Ganten 1, W Stremmel 1, C Sommerer 3
  • 1Uniklinik Heidelberg, Innere Medizin IV, Heidelberg, Germany
  • 2Uniklinik Heidelberg, Institut für Immunologie, Heidelberg, Germany
  • 3Uniklinik Heidelberg, Nephrologie, Heidelberg, Germany

Einleitung: Bei Herz- und Nierentransplantierten konnte gezeigt werden, dass die Expression von NFAT (nuclear factor of activated T cells) regulierten Genen (z.B. Interleukin-2, TNF-alpha, Interferon-gamma und GMCSF) Ciclosporin (CsA) Spiegel abhängig ist. Die Genexpression von NFAT regulierten Genen korrelierte invers mit dem CsA Spiegel. Darüberhinaus wurde ein Zusammenhang zwischen dem Auftreten maligner oder infektiöser Komplikationen sowie dem Auftreten von Abstoßungsreaktionen und der Genexpression von NFAT regulierten Genen gefunden.

Ziele: Ziel dieser Studie ist zu untersuchen, ob die Genexpression der NFAT regulierten Gene auch bei Lebertransplantierten mit den CsA Spiegeln korreliert und ob auch für andere Standardimmunsuppressiva (z.B. FK506) eine Korrelation gefunden werden kann.

Methodik: Bei 100 Lebertransplantierten wurde vor und 2 Stunden nach Einnahme der Immunsuppressiva die Expression von Interleukin-2, TNF-alpha, Interferon-gamma und GMCSF mittels Lightcycler RT-PCR und kommerziell erhältlicher Testsysteme gemessen.

Ergebnis: In die Studie wurden 100 Lebertransplantierte (65Männer und 35 Frauen) im Alter von 51±13 Jahren eingeschlossen. Die Transplantation lag durchschnittlich 6±5 Jahre (1–21 Jahre) zurück und die Immunsuppression war stabil eingestellt. 45 Patienten erhielten CsA, 55 FK 506. Der mittlere CsA Talspiegel lag bei 85±32µg/l, der mittlere FK506 Talspiegel bei 5±2µg/l. Die mittlere residuelle NFAT Genexpression betrug 62±33% und lag damit deutlich über der mittleren residuellen NFAT Genexpression bei Herz- und Nierentransplantierten. Die Genexpression von NFAT regulierten Genen korrelierte sowohl mit dem CsA als auch mit dem FK506 Spiegel signifikant invers p<0,001.

Schlussfolgerung: Mit unseren Ergebnissen konnte die NFAT Bestimmung als Messinstrument für die biologische Wirksamkeit von Calcineurininhibitoren bei Lebertransplantierten etabliert werden. Zur Untersuchung von Zusammenhängen zwischen der NFAT Genexpression und dem Auftreten von Abstoßungsreaktionen, dem Auftreten maligner oder infektiöser Komplikationen sowie einer Niereninsuffizienz bei Lebertransplantierten müssen weitere Studien folgen, um cut off Werte angeben zu können, innerhalb derer das Risiko für Komplikationen der Immunsuppression gering ist.