Palliative Zweitlinientherapie von fortgeschrittenen Tumoren der Gallenwege mit Imatinib (Glivec®) – eine bizentrische Phase II Studie (GlivecGG)

Einleitung: Für Patienten mit inoperablen Karzinomen der Gallenwege gibt es keine etablierte palliative Zweitlinienchemotherapie. Ziel dieser Studie war die Überprüfung der Verträglichkeit und der Wirksamkeit einer Therapie mit dem Tyrosinkinaseninhibitor Imatinib bei Patienten mit intra- (ICC) und extrahepatischen Cholangiokarzinomen (ECC) sowie Gallenblasenkarzinomen (GBC).

Methodik: In dieser prospektiven, nicht-randomisierten, bizentrischen, offenen Phase II Studie wurden Patienten mit folgenden Einschlusskriterien aufgenommen: histologisch gesichertes Adenokarzinom, messbare Tumorläsion, Alter 18–75a, fehlendes Ansprechen auf vorangegangene Chemotherapie, Allgemeinzustand nach WHO ≤2. Die tägliche Imatinibdosis betrug 400mg für eine Woche, gefolgt von täglich 600mg. Ein Restaging wurde nach 3 Monaten durchgeführt. Das Tumoransprechen wurde nach WHO-Standardkriterien bewertet. Bei Progress erfolgte ein Abbruch der Therapie.

Ergebnisse: Insgesamt wurden 9 Patienten im Zeitraum 05/2006 bis 08/2009 eingeschlossen (3x ICC, 4x ECC, 2x GBC). Die Pharmakokinetik unterschied sich nicht signifikant von der von CML-Patienten. Die beobachteten Nebenwirkungen waren: 9x AP-Anstieg (5x Grad I/II, 4x Grad III/IV), 9x Transaminasenerhöhung (8x Grad I/II, 1x Grad III/IV), 9x Bilirubin-Anstieg (3x Grad I/II, 6x Grad III/IV), 8x Anämie (7x Grad I/II, 1x Grad III/IV), 8x Übelkeit Grad I/II, 7x Erbrechen (6x Grad I/II, 1x Grad III/IV), 5x Kreatininerhöhung (3x Grad I/II, 2x Grad III/IV), 5x Fieber Grad I/II, 4x Gewichtsverlust Grad I/II und 3x Gewichtszunahme Grad I/II. Ansprechraten: 5x PD (1x bei rezidivierenden Therapiepausen), 4x Nicht-Erreichen der 3-Monatsgrenze (1x Therapiepause >3 Wochen bei Leberabszessen, 1x bakt. Cholangitis/Tumorprogress mit Todesfolge, 2x Tumorprogress). Das mediane Gesamtüberleben seit Therapiebeginn lag bei 5 Monaten, das mediane Gesamtüberleben seit Tumordiagnose bei 27 Monaten (n=9), wobei bei Patient 8 Februar 2010 als letzter Berechnungszeitpunkt genutzt wurde.

Schlussfolgerung: Imatinib als Monotherapie hat in der Zweitlinientherapie beim Gallenwegskarzinom bei mäßiger Verträglichkeit scheinbar keinen therapeutischen Effekt.