Quantifizierung einzelner Elemente des IL-17 Signalweges bei CED

Einleitung: IL-17 ist ein wichtiges proinflammatorisches Zytokin, welches unter anderem von einer T-Zellsubpopulation, den Th17 Zellen produziert wird. In Untersuchungen am Mausmodell für experimentelle Colitis konnten wir zeigen, dass IL-17 durch den Transkriptionsfaktor IRF4 induziert wird. Über die Bedeutung der IRF4/IL-17 Achse im Menschen gibt es bisher keine Daten.

Ziele: Quantifizierung der IRF4 Expression und potentiell kooperierender IRF Faktoren bei CED.

Methodik: Biopsien wurden aus makroskopisch entzündeten und nicht entzündeten Arealen der Kolonschleimhaut entnommen. Die Proben wurden mittels quantitativer PCR analysiert. Die Auswertung erfolgte mittels MS Office Excel, Student's t-test und GraphPad Prism (GraphPad Software, USA).

Ergebnis: Die Expression der Faktoren IRF1, IRF5, IRF8 zeigte keinen signifikanten Unterschied zwischen CED (n=18) und Kontrollpatienten (n=10). IRF4 war sowohl beim Morbus Crohn als auch bei der Colitis ulcerosa vermehrt exprimiert (n<0,05). IL-6 und IL-17a waren bei Kontrollpatienten signifikant geringer exprimiert im Vergleich zu CED Patienten. Makroskopisch nicht entzündete Areale zeigten eine deutlich geringerer IL-6, IL-17 und IL-22 Produktion im Vergleich zu entzündeten Arealen. Eine starke Korrelation ergab sich nur für IL-6 und IRF4 sowie IL-17a und IRF4, nicht jedoch für IL-22. Für die anderen IRF's ergaben sich keine Korrelationen mit den o.g. Zytokinen.

Schlussfolgerung: Die Expression von IRF4, nicht aber die potentiell kooperierender IRF's, korreliert stark mit der Expression von IL-6 und IL-17a im entzündeten Kolon. IRF4 ist daher ein zentraler Regulator des IL-6 und IL-17 Signalweges bei CED.