Z Gastroenterol 2010; 48 - P282
DOI: 10.1055/s-0030-1263722

Der Oligosomatostatin-Agonist ODT8-SST hemmt die basale und stimuliert propulsive kolonische Motorfunktion bei Mäusen

M Goebel 1, A Stengel 1, L Wang 1, J Rivier 2, P Kobelt 3, H Mönnikes 4, Y Taché 1
  • 1UCLA, Los Angeles, United States
  • 2Salk Institute, Peptide Biology Laboratories, La Jolla, United States
  • 3Charité-Universitätsmedizin Berlin Campus Mitte, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Psychosomatik, Berlin, Germany
  • 4Martin-Luther-Krankenhaus, Institut für Neurogastroenterologie, Berlin, Germany

Einleitung: Der Oligosomatostatin-Agonist ODT8-SST (des-AA1,2,4,5,12,13-[D-Trp8]-SST) mit Affinität zu allen 5 Somatostatinrezeptoren (Sst) beeinflusst die gastrische Sekretomotorfunktion zentral.

Ziel: Das Ziel der Studie war die Untersuchung der zentralen Effekte von ODT8-SST und selektiver Sst-Agonisten auf die kolonische Motorfunktion bei Mäusen.

Methode: Männliche C57Bl/6Mäuse (6–8 Wochen alt) wurden akut intrazerebroventrikulär (izv) oder intraperitoneal (ip) mit ODT8-SST injiziert und die fäkale Pelletausscheidung (fPA) untersucht. Die Magenentleerung für feste Nahrung wurde bei 16h gefasteten Mäusen bestimmt.

Ergebnisse: ODT8-SST (0,3 oder 1µg, izv) reduzierte die fPA dosisabhängig 1h nach Injektion (Mittelwert±SEM: 3,2±0,8 und 1,4±0,5; P<0,05) im Vergleich zu Vehikel (5,4±1,3). Auch Somatostatin-28 (9,3µg, izv, n=6) reduzierte die fPA in 1h nach izv Injektion im Vergleich zu Vehikel (P<0,05). Die periphere Gabe von ODT8-SST verminderte die fPA 1h nach ip Injektion, allerdings nach 10-fach höherer Dosis (10µg, P<0,01). Im Gegensatz dazu hatten selektive Sst-Agonisten Sst1, Sst2, Sst3 und Sst4 (0,3 oder 1µg/Maus, izv, n=6–9/Gruppe) oder Somatostatin-14 (5,1µg, izv, n=6) keinen Effekt auf die fPA im Vergleich zu Vehikel. ODT8-SST (1µg, izv, n=11–13/Gruppe) reduzierte auch die durch Wasservermeidungsstress stimulierte fPA (P<0,01). ODT8-SST (1µg, izv, n=7) verhinderte den durch Corticotropin-Releasing Factor (CRF, 0,5µg, izv, n=8) induzierten Anstieg der fPA (P<0,01) und des Diarrhö-Indexes (P<0,001). Im Gegensatz zum inhibitorischen Effekt auf die kolonische Funktion beschleunigte ODT8-SST die Magenentleerung (1µg, izv, n=7) im Vergleich zu Vehikel (n=7, P<0,001).

Schlussfolgerung: ODT8-SST und Somatostatin-28 reduzieren die basale und stressabhängig stimulierte fPA wohingegen selektive Sst-Agonisten und Somatostatin-14 keinen Effekt hatten. Deshalb könnte die beobachtete Wirkung von ODT8-SST und Somatostatin-28 eine kombinierte Aktivierung verschiedener Somatostatinrezeptoren benötigen. Die unterschiedlichen Effekte auf die gastrische und kolonische Motorfunktion sind gegensätzlich zu denen von CRF und deuten darauf hin, dass CRF und Somatostatin als Gegenspieler in der Regulation von gastrointestinalen Funktionen unter Stressbedingungen arbeiten.