Z Gastroenterol 2010; 48 - P126
DOI: 10.1055/s-0030-1263570

GNAS1 T393C- ein neuer unabhängiger prognostischer Marker für das Ösophaguskarzinom

H Alakus 1, E Bollschweiler 1, U Warnecke-Eberz 1, SP Mönig 1, U Fetzner 1, W Siffert 2, AH Hölscher 1, R Metzger 1
  • 1Universität zu Köln, Klinik u. Poliklinik für Allgemein-, Viszeral- und Tumorchirurgie, Köln, Germany
  • 2Universitäsklinikum Essen, Institut für Pharmakogenetik, Essen, Germany

Einleitung: Studien zeigen für einige Tumorentitäten einen Zusammenhang zwischen dem Single Nukleotid Polymorphismus (SNP) GNAS1 T393C und dem Patientenüberleben. Bisher gibt es über diesen SNP keine Untersuchung zum Ösophaguskarzinom.

Ziele: Welche prognostische Bedeutung hat der GNAS1 T393C-Polymorphismus für das Ösophaguskarzinom?

Methodik: Zwischen 1996 und 2008 wurden 301 Patienten (248m, 53 w; medianes Alter 62 Jahre, min 19J-max 86J) mit einem Ösophaguskarzinom (Plattenepithelkarzinom n=125, Adenokarzinom n=176) einer primären chirurgischen Therapie mit kurativer Intention unterzogen.

Die Bestimmung des GNAS1 T393C-Polymorphismus erfolgte aus den in Paraffin eingebetteten Resektionspräparaten; als Referenzgruppe wurden Blutproben 800 gesunder Probanden verwendet.

Die Genotypisierung erfolgte durch quantitative real-time PCR (TaqMan 7900HT). Die Genotypen wurden mit klinischen Parametern und der Prognose (uni- und multivariate Analyse) korreliert.

Ergebnis: Die T393C-Genotypenverteilung (CC=30%, CT=47% und TT=23%) unterschied sich nicht von der gesunden Kontrollgruppe. Die Genotypen zeigten keine signifkante Korrelation mit pT (p=0,5), pN (p=0,6), pM (p=0,5), dem Patientengeschlecht (p=0,6), der Histologie (p=0,2) und der Tumorlokalisation (p=0,5).

Das 5-Jahres-Überleben betrug für Patienten mit einem TT-Genotyp 47% und 42% für CT-Genotypen. Homozygote C-Allelträger (CC) zeigten gegenüber T-Allelträgern (CT+TT) eine signifikant verbessertes 5-Jahres-Überleben von 59% (p=0,015).

In der multivariaten Analyse behielt der T393C-Polymorphismus neben den bekannten prognostischen Parametern Alter (p<0,001), pT (<0,001), pN (<0,001) und pM (p<0,001) seine prognostische Unabhängigkeit (p=0,048).

Schlussfolgerung: Der GNAS1 T393C-Polymorphismus ist ein unabhängiger prognostischer Marker für das Ösophaguskarzinom, der in Zukunft bei Therapieentscheidungen einen molekularen Entscheidungsbaustein darstellen könnte.