Bedeutung Foxp3+ regulatorischer T-Zellen in der infektiösen experimentellen Kolitis der Maus

Einleitung: Citrobacter rodentium (C.r.) ist der Erreger der übertragbaren murinen Kolonhyperplasie, einer selbstlimitierenden Kolitis mit Homologien zur humanen EPEC-Infektion.

Der Infektionsverlauf ist entscheidend von einer Th17-Immunantwort abhängig, jedoch ist die Rolle der ebenfalls durch den Transkriptionsfaktor RORgt induzierten regulatorischen T-Zellen ungeklärt.

Ziele: In dem Projekt soll im Mausmodell untersucht werden, welche Bedeutung Foxp3⁺ regulatorische T-Zellen für die Entwicklung und den Verlauf der infektiösen Kolitis besitzen.

Methodik: Kürzlich konnte durch Sparwasser T. et al. ein induzierbares Modell zur zeitlich definierten Depletion von regulatorischen T-Zellen durch Gabe von Diphtherie (DT)-Toxin generiert werden (sog. DEREG Maus, „depletion of regulatory t-cells“), die daneben ein EGFP-Signal unter Kontrolle des Foxp3-Promotors besitzt. DEREG Mäuse wurden nach Treg-Depletion oral mit C.r. infiziert und die spontane Überwindung der Kolitis anhand des Gewichtsverlaufs, der C.r. Keimausscheidung im Stuhl sowie anhand von Histologien überwacht. Lamina propria Zellen wurde flowzytometrisch analysiert, NK Zellen wurden mittels anti-asialo-GM1 Antikörper depletiert.

Ergebnis: DEREG Mäuse, die 4d vor C.r.-Infektion mit DT Toxin behandelt wurden, zeigten einen deutlich aggravierten Verlauf der Kolitis mit signifikantem Gewichtsverlust und verstarben 4–6d post infectionem. In der Histologie waren Abszesse nachweisbar, während naive DEREG Mäuse, die nicht mit DT Toxin behandelt wurden, die Kolitis spontan überwinden konnten.

Die späte Depletion von Treg zu Tag 14 n. C.r.-Infektion führte zu einem unauffälligen Verlauf der Kolitis und die Tiere überwanden die Infektion nach 4 Wochen.

Die Depletion von NK1.1 Zellen mittels anti-asialo GM 1 Antikörper in wt C57/Bl6Mäusen (n=10) führte zu keiner Veränderung der C.r. induzierten Kolitis. Die flowzytometrische Messung von Lamina propria Zellen zeigte die Depletion von Foxp3⁺ Zellen, jedoch keine weiteren Veränderungen in den Leukozyten-Subpopulationen.

Schlussfolgerung: Regulatorische T-Zellen spielen eine zentrale Rolle in der Überwindung einer C.r. induzierten Kolitis. Treg kontrollieren anscheinend nicht nur die adaptive Immunantwort sondern beeinflussen auch die frühe Immunantwort auf infektiöse Erreger.