Z Gastroenterol 2010; 48 - V52
DOI: 10.1055/s-0030-1263406

Histopathologische Regression von Lymphknoten ist der bedeutendste Prognosemarker nach neoadjuvanter Therapie des Ösophaguskarzinoms

E Bollschweiler 1, S Besch 1, U Drebber 2, J Leers 1, W Schröder 1, SP Mönig 1, R Metzger 1, SE Baldus 3, AH Hölscher 1
  • 1Universität zu Köln, Klinik und Poliklinik für Allgemein, Viszeral und Tumorchirurgie, Köln, Germany
  • 2Universität zu Köln, Institut für Pathologie, Köln, Germany
  • 3Universität Düsseldorf, Institut für Pathologie, Düsseldorf, Germany

Einleitung: Studien haben gezeigt, dass der Lymphknotenstatus (ypN) nach neoadjuvanter RTx/CTx zusätzlich zur Response des Primärtumors prognoserelevant für das fortgeschrittene Ösophaguskarzinom ist. Ziel der Studie war es, zu untersuchen, ob histopathologische Veränderungen der Lymphknoten (LK) prognoserelevant sind.

Patienten und Methode: Von 1997 bis 2006 erhielten 196 Pat. mit fortgeschrittenem Ösophaguskarzinom (uT3–4) präoperativ eine neoadjuvante RTx/CTx (5-FU, Cisplatin, 36Gy). Randomisiert wurden 20 Pat. mit Minor Response (10 Adenokarzinome-AC, 10 Plattenepithelkarzinome-SCC) und 20 Pat. mit Major R. (10 AC, 10 SCC) ausgewählt. Das Ansprechen des Tumors wurde anhand des Kölner Regressionsgrades als „Minor“ oder „Major Responder“ beurteilt. Bei der Reevaluation der LK wurden verschiedene histopathologische Parameter bestimmt und sowohl univariat als auch multivariat analysiert.

Ergebnisse: Insgesamt wurden 1276 LK von 40 Pat. untersucht. 67 dieser LK (5,3%) von 17 Pat. (42,5%) enthielten Metastasen. Der Median der untersuchten LK pro Patient betrug n=32. Minor Responder hatten sign. häufiger LKM (65% der Pat.) als Major R. mit 20% der Pat. (p=0,011). Von den histologischen Parametern zeigte sich eine sign. geringere Rate an LK mit Kapselfibrose, zentraler Fibrose und vaskulärer Transformation sowie eine höhere Rate an LK mit Sarkoid like lesion bei Major R., die aber in der Diskriminanzanalyse keine gute Zuordnung zur Response-Klassifikation des Primärtumors erlaubten.

Univariat war die 5-Jahres-Überlebensrate (5J-ÜLR) für Major R. 55% und für Minor 10% (p=0,025); für ypN0 47% und ypN1 18% (p=0,041).

Multivariat war die beste Prognose-Klassifikation definiert als LK-Regression:

  • Minor=Tumornekrose in LKM oder LK-Ratio ≥0,05,

  • Medium=LK mit zentraler Fibrose >2 und LK-Ratio <0,05,

  • Major=LK mit zentraler Fibrose <3 war.

Die 5J-ÜLR für die verschiedenen Grade der LK-Regression betrug 56% für Major, 25% für Medium und 0% für Minor (p<0,003). In der Cox-Regression Analyse war nur die LK-Regression prognoserelevant.

Schlussfolgerung: Nach neoadjuvanter RTx/CTx eines fortgeschrittenen Ösophaguskarzinoms ist die Regression in den einzelnen Lymphknoten von größerer prognostischer Bedeutung als das Tumoransprechen des Primärtumors.