Regulatorische T-Zellen: Aktivierung und Apoptosesensitivität bei humanen Neugeborenen

Hintergrund: CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺ regulatorische T-Zellen (T_reg) sind potente immunsuppressive T-Zellen. Bei Erwachsenen korreliert eine schlechte Prognose der bakteriellen Sepsis mit der Aktivierung und Proliferation von T_reg. Neugeborene sind besonders gefährdet an einer bakteriellen Sepsis zu erkranken. Jedoch ist unklar, wie sich der Aktivierungsgrad und die Zellzahl regulatorischer T-Zellen in der Neonatalperiode verhält. Fragestellung: Wir untersuchten bei Neonaten in den ersten 28 Lebenstagen mittels 6-Farben-FACS-Analyse die Anzahl der Treg, Aktivierungszustand sowie deren CD95L-abhängige Apoptosensitivität. Dadurch wurden erstmals Normwerte für die humane T_reg-Diagnostik in der klinischen Routine generiert und ein möglicher Risikofaktor für die bakterielle Sepsis analysiert. Ergebnisse und Diskussion:Ähnlich wie bei konventionellen T-Zellen zeigte sich am 1. Lebenstag ein vorwiegend naiver Treg Phänotyp (CD45RA⁺, CD45RO^-, meist CD31⁺, CCR6^-, CD95^lo). Wir konnten bereits in Vorarbeiten mittels Gene-Chip Analyse und Zellsortierung zeigen, dass naive T_reg im Unterschied zu aktivierten T_reg resistent gegenüber der CD95L-vermittelten Apoptose sind*. Nach dem 1. Lebenstag werden die naiven T_reg jedoch im Gegensatz zu den meisten konventionellen T-Zellen aktiviert, dabei nimmt die Apoptosesensitivität der T_reg zu, so dass die nun aktivierten T_reg rasch eliminiert werden können. Diese rasche postnatale T_reg-Aktivierung bleibt auf die ersten 10 Lebenstage beschränkt. Schlussfolgerung: Die beobachte postnatale T_reg-Aktivierung könnte einen wichtigen peripheren Toleranzmechanismus zur Kontrolle des konventionellen peripheren T-Zellkompartments darstellen. Gleichzeitig könnte die in dieser Studie beobachte postnatale T_reg-Aktivierung ein neuer Risikofaktor für das Erkranken an einer bakteriellen Sepsis in der ersten Lebenswoche darstellen.

*Fritzsching et al. Blood, 2006 Nov 15;108(10):3371–8.