Therapie des kolorektalen Karzinoms mit gegen den EGF-Rezeptor gerichteten Antikörpern

Einleitung

Epidemiologie

Das kolorektale Karzinom (CRC) zählt mit über 70 000 Neuerkrankungen pro Jahr zu den häufigsten Tumorerkrankungen in Deutschland. Die Wahrscheinlichkeit, im Laufe des Lebens an einem kolorektalen Karzinom zu erkranken, beträgt in den westlichen Industrienationen ca. 5 – 6 %. Ungefähr 50 % der Patienten mit einem CRC entwickeln im Laufe ihrer Krankheitsgeschichte eine Fernmetastasierung und versterben letztendlich an der Erkrankung [1] [2] [3].

Therapeutische Möglichkeiten

Chemotherapeutika. Hinsichtlich der chemotherapeutischen Behandlung des metastasierten kolorektalen Karzinoms (mCRC) sind in den vergangenen Jahren entscheidende Fortschritte erzielt worden. Über mehrere Jahrzehnte stand lediglich 5-Fluorouracil (5-FU) als wirksame zytostatische Substanz zur Verfügung. Mit der Zulassung von Irinotecan (Campto) und Oxaliplatin (Eloxatin) hat sich das Spektrum um zwei weitere wesentliche Substanzen erweitert. Capecitabin (Xeloda), die orale Form des 5-FU, stellt eine wichtige zusätzliche Therapiealternative dar. Sofern es der Allgemeinzustand zulässt, ist es ein wichtiges Behandlungsziel, dem Patienten mit mCRC alle drei wirksamen zytostatischen Substanzen im Laufe seiner Erkrankung zukommen zu lassen [4]. Die verschiedenen Behandlungsoptionen und Therapieprotokolle ermöglichen eine individuelle auf den Patienten und seine Begleiterkrankungen abgestimmte Therapie.

Antikörper. Vor diesem Hintergrund ist die Erweiterung der zytostatischen Behandlung durch zielgerichtete Antikörpertherapien umso bedeutsamer. Diese Substanzen inhibieren spezifisch den EGF-Rezeptor (EGFR) und VEGF, die in der Biologie der kolorektalen Karzinomzellen eine essenzielle Rolle spielen. Zugelassen sind die EGFR-Antikörper Cetuximab (Erbitux) und Panitumumab (Vectibix) sowie der VEGF-Antikörper Bevacizumab (Avastin).

Literatur

• 1 Tumorzentrum München .Manual Gastrointestinale Tumoren: Empfehlungen zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge. 8. Aufl. 2010
• 2 Jemal A. et al . Cancer statistics, 2008.  CA Cancer J Clin. 2008;  58 71-96
• 3 Schmiegel W. et al . [Update S3-guideline ”colorectal cancer” 2008].  Z Gastroenterol. 2008;  46 799-840
• 4 Grothey A. et al . Survival of patients with advanced colorectal cancer improves with the availability of fluorouracil-leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin in the course of treatment.  J Clin Oncol. 2004;  22 1209-1214
• 5 Harris M. Monoclonal antibodies as therapeutic agents for cancer.  Lancet Oncol. 2004;  5 292-302
• 6 Veronese M L, O’Dwyer P J. Monoclonal antibodies in the treatment of colorectal cancer.  Eur J Cancer. 2004;  40 1292-12 301
• 7 Van Cutsem E. et al . Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer.  N Engl J Med. 2009;  360 1408-1417
• 8 Bokemeyer C. et al . Fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer.  J Clin Oncol. 2009;  27 663-671
• 9 Van Cutsem E. et al . Open-label phase III trial of panitumumab plus best supportive care compared with best supportive care alone in patients with chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer.  J Clin Oncol. 2007;  25 1658-1664
• 10 Adam R. Chemotherapy and surgery: new perspectives on the treatment of unresectable liver metastases.  Ann Oncol. 2003;  14 (Suppl 2) ii13-16
• 11 Nordlinger B. et al . Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Intergroup trial 40 983): a randomised controlled trial.  Lancet. 2008;  371 1007-1016
• 12 Van Cutsem E. et al . Cetuximab plus FOLFIRI in the treatment of metastatic colorectal cancer: The influence of KRAS and BRAF biomarkers on outcome: Updated data from the CRYSTAL trial.  ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium. 2010;  #281
• 13 Bokemeyer C. et al . Biomarkers predictive for outcome in patients with metastatic colorectal cancer treated with first-line FOLFOX-4 plus or minus cetuximab: Updated data from the OPUS study.  ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium. 2010;  #428
• 14 Maughan T. et al . Oxaliplatin and fluoropyrimidine chemotherapy plus or minus cetuximab: The effect of infusional 5-FU or capecitabine on the outcomes of the MRC COIN trial in advanced colorectal cancer.  ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium. 2010;  #402
• 15 Folprecht G. et al . Neoadjuvant treatment of unresectable colorectal liver metastases: correlation between tumour response and resection rates.  Ann Oncol. 2005;  16 1311-1319
• 16 Folprecht G. et al . Tumour response and secondary resectability of colorectal liver metastases following neoadjuvant chemotherapy with cetuximab: the CELIM randomised phase 2 trial.  Lancet Oncol. 2010;  11 38-47
• 17 Jonker D J. et al . Cetuximab for the treatment of colorectal cancer.  N Engl J Med. 2007;  357 2040-2048
• 18 Cunningham D. et al . Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer.  N Engl J Med. 2004;  351 337-345
• 19 Moosmann N, Heinemann V. Cetuximab in the treatment of metastatic colorectal cancer.  Expert Opin Biol Ther. 2007;  7 243-256
• 20 Andre T. et al . Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer.  N Engl J Med. 2004;  350 2343-2351