Diabetologie und Stoffwechsel 2010; 5 - P93
DOI: 10.1055/s-0030-1253821

Die Inhibition von Interleukin-6 verbessert die Insulinsensitivität und senkt die Lipoprotein (a) Serumkonzentration beim Menschen

O Schultz 1, F Oberhauser 1, J Saech 2, A Rubbert-Roth 2, W Krone 1, M Laudes 1
  • 1Universität zu Köln, Klinik II und Poliklinik für Innere Medizin, Köln, Germany
  • 2Universität zu Köln, Klinik I für Innere Medizin, Köln, Germany

Einleitung: Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 zeigen erhöhte Serumkonzentrationen des pro-inflammatorischen Zytokins Interleukin (IL)-6. Allerdings ist bis dato unklar, ob es sich dabei nur um ein Begleitphänomen handelt oder ob IL-6 kausal an der Entwicklung einer Insulinresistenz beim Menschen beteiligt ist. Deshalb haben wir in einer Studie untersucht, ob sich Insulinsensitivität, Adipokin Serumkonzentrationen und Fettstoffwechselparameter unter der Behandlung mit dem monoklonalen IL-6 Rezeptorantikörper Tocilizumab verändern.

Patienten und Methoden: 11 nicht-diabetische Patienten mit einer rheumatologischen Erkrankung mit Behandlungsindikation für Tocilizumab wurden eingeschlossen. HOMA Index, Serumkonzentrationen für Leptin und Adiponektin sowie LDL-Cholesterol, HDL-Cholesterol, Triglyceride und Lipoprotein (a) (Lp (a)) wurden vor sowie ein und drei Monate nach Beginn einer Tocilizumab Therapie gemessen.

Ergebnisse: Der HOMA Index als Maß der Insulinresistenz verbesserte sich signifikant von 4,9±1,1 auf 2,4±0,6. Während Leptin kein Änderung zeigte, erhöhte sich die Adiponektin Serumkonzentration signifikant von 11,1±1,2 auf 16,1±2,1µg/ml. Die „Leptin zu Adiponektin Ratio“ (LAR) wurde kürzlich als neuer Marker der Insulinresistenz beschrieben, der sehr gut mit Clamp Ergebnissen korreliert. In unserer Studie konnten wir passend zum Verlauf des HOMA Index eine signifikante Verbesserung der LAR nachweisen. Im Hinblick auf den Lipidstoffwechsel zeigten LDL-Cholesterol, HDL-Cholesterol und Triglyceride keine signifikanten Veränderungen, allerdings kam es zu einer signifikanten Absenkung der Lp (a) Konzentrationen um fast 50% durch Tocilizumab.

Schlussfolgerung: Wie sich durch die beiden unabhängigen Parameter HOMA Index und LAR zeigt, ist IL-6 kausal an der Entwicklung der Insulinresistenz beim Menschen beteiligt. Daneben scheint IL-6 über eine Beeinflussung des Lp (a) Stoffwechsels das kardiovaskuläre Risiko von Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 zusätzlich zu beeinflussen.