Diabetologie und Stoffwechsel 2010; 5 - FV57
DOI: 10.1055/s-0030-1253785

Osteopontin-Defizienz verhindert die hepatische Steatose und Insulinresistenz

FW Kiefer 1, M Zeyda 1, S Neschen 2, MH de Angelis 2, M Kahle 2, A Neuhofer 1, T Weichhart 3, L Kenner 4, TM Stulnig 1
  • 1Medizinische Universität Wien, Klinik für Innere Medizin III, Klin. Abt. f. Endokrinologie und Stoffwechsel, Wien, Austria
  • 2Institut für Experimentelle Genetik, Helmholtz Zentrum München, Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt, München, Germany
  • 3Medizinische Universität Wien, Klinik für Innere Medizin III, Klin. Abt. f. Nephrologie und Dialyse, Wien, Austria
  • 4Medizinische Universität Wien, Klin. Institut für Pathologie, Wien, Austria

Fragestellung: Adipositas ist ein wesentlicher Risikofaktor für die Entwicklung der hepatischen Steatose und Insulinresistenz. Die Adipositas-assoziierte Entzündung ist ein wichtiges Glied bei der Entwicklung der Insulinresistenz in adipösen Patienten. Osteopontin (OPN) ist ein inflammatorisches Zytokin dessen Expression in Fettgewebe und Leber bei der Adipositas erhöht ist. OPN wurde kürzlich mit der Entwicklung der Adipositas-assoziierten Fettgewebsentzündung in Verbindung gebracht. Eine Bedeutung von OPN für hepatische Veränderungen bei der Adipositas ist aber nicht bekannt. Daher untersuchten wir den Einfluss von OPN auf hepatische Entzündung und Insulinresistenz in OPN-defizienten Mäusen.

Methodik: In genetisch OPN-defizienten (OPN-/-) und Wildtyp-Mäusen wurde mit fettreicher Diät über sechs Montate eine Adipositas induziert. Adipöse Mäuse wurden mit euglykämisch-hyperinsulinämischen Clamps untersucht. Leberfettgehalt, Alanin Aminotransferase Aktivität und Genexpression wurde mit enzymatischen Tests bzw. quantitativer real-time RT-PCR gemessen.

Ergebnisse: Bei vergleichbarem Gewicht zeigten adipöse OPN-/- Mäuse im Vergleich zu Wildtyp-Tieren eine deutlich verbesserte Insulinsensitivität und Suppression der hepatischen Glukoseproduktion. Der Leberfettgehalt war in OPN-/- Mäusen signifikant reduziert, ebenso die Alanin Aminotransferase Aktivität im Plasma. Die hepatische Genexpression des lipogenetischen Transkriptionsfaktors sterol regulatory element-binding protein(SREBP)-1c, der entzündlichen Zytokine TNFα und TGFβ und des gluconeogenetischen Enzyms Glukose-6-Phosphatase war in OPN-/- gegenüber Wildtyp-Mäusen signifikant reduziert.

Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse weisen auf eine kritische Rolle von OPN bei der Pathogenese der Adipositas-induzierten hepatischen Steatose und Insulinresistenz hin. Demnach könnte eine Ausschaltung der OPN-Wirkung eine neue Behandlungsstrategie zur Prävention von Stoffwechselstörungen einschließlich der Nicht-alkoholischen Fettleber(entzündung) und des Typ 2 Diabetes bei adipösen Patienten darstellen.

Die Arbeit wurde unterstützt vom Fonds zur Förderung der wissenschaftlichen Forschung (Projekt P18776-B11 und als Teil des CCHD Programms W1205-B09).