Diabetologie und Stoffwechsel 2010; 5 - FV36
DOI: 10.1055/s-0030-1253764

Einfluss eines ABCA1-Polymorphismus auf den protektiven Effekt von Adiponektin auf die Karotis-IMT

C Ciardi 1, B Iglseder 2, B Paulweber 3, J Patsch 1, A Sandhofer 1
  • 1Medizinische Universität Innsbruck, Universitätsklinik für Innere Medizin I, Innsbruck, Austria
  • 2Paracelsus Medizinischen Privatuniversität Salzburg, Universitätsklinik für Geriatrie, Salzburg, Austria
  • 3Paracelsus Medizinischen Privatuniversität Salzburg, Universitätsklinik für Innere Medizin I, Salzburg, Austria

Einleitung: ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) vermittelt den Transfer vom freien Cholesterin aus Makrophagen zu zirkulierenden HDL-Vorstufen, wodurch dieses Transportprotein maßgeblich am reversen Cholesterintransport (rCT) beteiligt ist. Studien konnten eine geringere Intima Media Dicke der Karotis (K-IMD) bei Trägern des R219K- Polymorphismus im ABCA1-Gen zeigen. Zudem korreliert Adiponektin negativ mit der K-IMT und positiv mit HDL-C. Rezente Studien legen einen Einfluss von Adiponektin auf den ABCA1-vermittelten Cholesterinefflux aus Makrophagen nahe. Der Zusammenhang zwischen HDL-C, Atherosklerose und Adiponektin ist jedoch bislang unklar.

Ziel: Ziel dieser Studie ist es, den Einfluss der R219K Polymorphismus im ABCA1-Gen auf die Assoziation zwischen Adiponektin und der K-IMT zu untersuchen.

Studiendesign und Methoden: 680Männer der Salzburg Atherosklerose Präventions-Programm in Personen mit hohem Infarkt Risiko (SAPHIR)-Population wurden untersucht. Die R219K-Variante wurde durch RFLP-Analyse ermittelt, die K-IMT wurde mittels hochauflösendem B-Mode-Ultraschall untersucht. Die Adiponektin Konzentration wurde mittels ELISA ermittelt.

Ergebnisse: In der gesamten Studienpopulation korreliert Adiponektin negativ mit der K-IMT (r=- 0,084, p=0,032). Für homozygote Träger des Wildtyps (n=346) kann keine Korrelation nachgewiesen werden (r=–0,044, p=0,42), wogegen Träger des R-Allels (n=334) eine signifikante, negative Korrelation der Adiponektin Konzentration zur K-IMT zeigen (r=–0,137, p=0,013). Dieser Effekt bleibt nach Adjustierung für Alter, Blutdruck, LDL-Cholesterin, C-reaktives Protein und Insulin-Resistenz bestehen (standardisiertes Beta=–0,129, p=0,009).

Adiponektin korreliert positiv mit HDL-C in der gesamten Studienpopulation (r=0,337, p<0,001), bei homozygoten Trägern (r=0,312, p<0,001) und Trägern des ABCA1-Polymorphismus (r=0,387, p<0,001).

Nach Adjustierung für HDL-C wird die Korrelation zwischen Adiponektin und der K-IMT in der gesamten Studienpopulation, bei homozygoten Trägern und bei Träger der ABCA1-Genvariation aufgehoben.

Schlussfolgerung: Der R219K-Polymorphismus im ABCA1-Gen moduliert den atheroprotektiven Effekt von Adiponektin, was darauf hindeutet, dass der Zusammenhang zwischen Adiponektin und IMT zumindest teilweise durch ABCA1 beeinflusst wird. Unsere Studie unterstützt Daten aus in-vitro-Studien, welche eine Wechselwirkung von Adiponektin und ABCA1-vermittelten Cholesterin-Efflux aus Makrophagen beschreiben.