Diabetes – Mehr kardiovaskuläre Ereignisse unter Sulfonylharnstoffen

Hintergrund: Endpunktstudien zeigten bisher keinen eindeutig positiven Effekt einer Senkung der Blutglukosewerte auf kardiovaskuläre und Gesamtmortalität. In einer aktuell publizierten Studie wurde untersucht, ob der Effekt auf kardiovaskuläre Endpunkte möglicherweise bei Verwendung verschiedener oraler Antidiabetika unterschiedlich ist.

Methoden: Für die retrospektive Kohortenstudie haben die Forscher die Daten der britischen UK general practice research database der Jahre 1990–2005 herangezogen. Ausgewertet wurden die Daten von 91 521 Typ-2-Diabetikern in Bezug auf Inzidenz von Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz und Gesamtmortalität. Berücksichtigt wurde dabei, welche Patienten über welchen Zeitraum mit welchen oralen Antidiabetika bzw. Insulin behandelt worden waren.

Ergebnisse: Im 15-jährigen Beobachtungszeitraum wurden 3588 Myokardinfarkte, 6900 Fälle von Herzinsuffizienz und 18 548 Todesfälle berichtet. Im Vergleich zu Metformin war die Monotherapie mit Sulfonylharnstoffen der 1. und 2. Generation mit einer signifikanten 24–61 %igen Risikoerhöhung für die Gesamtmortalität (p < 0,001) und die Monotherapie mit Sulfonylharnstoffen der 2. Generation mit einer signifikanten 18–30 %igen Risikoerhöhung für eine Herzinsuffizienz (p = 0,01 und p < 0,001) assoziiert. Keinen signifikanten Einfluss auf die untersuchten Endpunkte hatte die Therapie mit Thiazolidindionen im Allgemeinen. Allerdings war unter Pioglitazon – im Vergleich zu Metformin – die Gesamtmortalität signifikant um 31–39 % abgesenkt (p = 0,02 bis p < 0,001) und unter Rosiglitazon – im Vergleich zu Pioglitazon – signifikant um 34–41 % erhöht (p = 0,14 bis p = 0,01).

Fazit: Im Vergleich zu Metformin ist der Einsatz von Sulfonylharnstoffen mit einer signifikanten Risikoerhöhung für Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz und Gesamtmortalität assoziiert. In Bezug auf diese Endpunkte scheint nach der vorliegenden Analyse Pioglitazon im Vergleich zu Rosiglitazon von Vorteil zu sein. Die Autoren weisen ausdrücklich auf die statistischen Limitationen der Studie hin, in der möglicherweise nicht alle zugrundeliegenden Störfaktoren berücksichtigt werden konnten.

Quelle

• 1 Tzoulaki I, Molokhia M, Curcin V et al.. Risk of cardiovascular disease and all cause mortality among patients with type 2 diabetes prescribed oral antidiabetes drugs: retrospective cohort study using UK general practice research database.  BMJ. 2009;  339 b4731