Karzinome des rechten und linken Kolons – verschiedene Tumorentitäten?

Zusammenfassung

Hintergrund: Das kolorektale Karzinom (CRC) zählt weltweit zu einer der häufigsten Krebserkrankungen. In den letzten Jahren haben verschiedene Studien zahlreiche Unterschiede zwischen Karzinomen des rechten und linken Kolons nachweisen können. Daher wurde die Hypothese entwickelt, dass es sich bei rechts- bzw. linksseitigen Kolonkarzinomen möglicherweise um zwei verschiedene Tumorentitäten handelt. Ziel der vorliegenden Übersichtsarbeit ist eine detaillierte Analyse der bisher gefundenen Unterschiede zwischen Karzinomen des rechten und linken Kolons sowie deren Konsequenzen für den klinischen Alltag. Methode: Basierend auf einer systematischen PubMed-Recherche einschließlich eigener Untersuchungsergebnisse erfolgte die Analyse sämtlicher epidemiologischer, klinischer, histologischer und molekularbiologischer Unterschiede. Ergebnisse: Rechtsseitige Kolonkarzinome finden sich signifikant häufiger bei Frauen, im höheren Alter sowie in Regionen mit einer niedrigeren CRC-Inzidenz. Des Weiteren zeigt sich in großen epidemiologischen Studien eine Verschiebung der Karzinominzidenz innerhalb des Kolons von links nach rechts. Histologisch imponieren rechtsseitige Kolonkarzinome häufiger als lokal fortgeschrittene, nodal positive Tumoren mit einem schlechteren Differenzierungsgrad, einem höheren Anteil muzinöser Karzinome und einem unterschiedlichen Metastasierungsverhalten. Für Patienten mit rechtsseitigen Tumoren ergibt sich ein signifikanter Überlebensnachteil. Zahlreiche genetische Unterschiede scheinen verantwortlich für verschiedene Formen der Karzinogenese zu sein, welche schließlich zur Entwicklung von Tumoren mit differentem biologischen Verhalten führen. Schlussfolgerung: Für den klinischen Alltag ergeben sich Konsequenzen sowohl für die Karzinomprävention und Diagnostik als auch für die Behandlung von Patienten mit Kolonkarzinomen. Zum Einen ist eine komplette Koloskopie bei bestimmten Risikogruppen für das Auftreten von rechtsseitigen Karzinomen im Rahmen der Vorsorge und vor allem bei tumorsuspekten Symptomen zu fordern. Zum Anderen sollte in Zukunft die Tumorlokalisation im Kolon bei genetischen, klinischen und Medikamenten-Studien berücksichtigt werden. Sollte sich auch in Zukunft die Hypothese zweier verschiedener Tumorentitäten weiter verfestigen, wäre eine differenziertere Therapie unter Berücksichtigung der Karzinomlokalisation wünschenswert. 

Abstract

Purpose: Colorectal cancer is one of the most common malignancies in the Western world. In the past two decades, a growing amount of data has been reported suggesting that carcinomas of the right and left colon should be considered as different tumour entities. The aim of this review is to present a detailed analysis of the current knowledge regarding differences between right- and left-sided colon cancer and potential consequences for daily practice. Methods: For this report all articles with relevant information on differences between right- and left-sided colon carcinoma found via Pubmed searches were analysed. Furthermore, findings of a previous study performed by our group were included. Results: Patients with right-sided colon cancer are significantly older, predominantly women, with a higher rate of comorbidities. Most of the large epidemiological studies reported a continued rightward shift of colorectal cancer. Histopathologically, carcinoma of the right colon show a higher percentage of poorly differentiated, locally advanced tumours with a higher rate of mucinous carcinoma and different pattern of metastatic spread. Survival is significantly worse in patients with right-sided carcinomas. There are numerous genetic differences which account for the distinct carcinogenesis and biological behaviour. Conclusions: The numerous findings regarding differences between right- and left-sided colon cancers should have an impact on colon cancer screening and therapy. Firstly, there are defined risk groups which should receive complete colonoscopy, particularly if they present with symptoms suspicious for colon carcinoma. Furthermore, location of the colon cancer should be considered before group stratification into genetic, clinical and especially chemotherapy trials. A more tailored approach to colon cancer treatment would be highly desirable if future trials further support the hypothesis of two distinct tumour entities. 

Gastrointestinaltumor - GI-Trakt - kolorektales Karzinom - Kolonchirurgie

gastrointestinal tumour - GI tract - colorectal carcinoma - colon surgery

Literatur

• 1 Sendler A. Manual Gastrointestinale Tumoren des Tumorzentrums München. 7. Aufl. Wien New York, München: Zuckschwerdt; 2006
• 2 Arbeitsgemeinschaft Bevölkerungsbezogener Krebsregister in Deutschland .Krebs in Deutschland. 5. überarbeitete, aktualisierte Ausgabe. Saarbrücken; 2006
• 3 Robert-Koch-Institut Berlin .Krebs in Deutschland 2005 / 2006, Häufigkeiten und Trends. Eine gemeinsame Veröffentlichung des Robert-Koch-Instituts und der Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e. V. 7. Ausgabe. Berlin: Robert-Koch-Institut; 2010
• 4 Grundmann R T, Hermanek P, Merkel S et al. Diagnosis and treatment of colorectal liver metastases – workflow.  Zentralbl Chir. 2008;  133 267-284
• 5 Boyle P, Langman J S. ABC of colorectal cancer: Epidemiology.  BMJ. 2000;  321 805-808
• 6 Langman J. Medizinische Embryologie. 8. Aufl. Stuttgart, New York: Thieme; 1989
• 7 Bufill J A. Colorectal cancer: evidence for distinct genetic categories based on proximal or distal tumor location.  Ann Intern Med. 1990;  113 779-788
• 8 Saltzstein S L, Behling C A. Age and time as factors in the left-to-right shift of the subsite of colorectal adenocarcinoma: a study of 213 383 cases from the California Cancer Registry.  J Clin Gastroenterol. 2007;  41 173-177
• 9 Iacopetta B. Are there two sides to colorectal cancer?.  Int J Cancer. 2002;  101 403-408
• 10 Nawa T, Kato J, Kawamoto H et al. Differences between right- and left-sided colon cancer in patient characteristics, cancer morphology and histology.  J Gastroenterol Hepatol. 2008;  23 418-423
• 11 Maruta M, Kotake K, Maeda K. Colorectal cancer in Japan.  Rozhl Chir. 2007;  86 618-621
• 12 Benedix F, Kube R, Meyer F et al. Comparison of 17 641 patients with right- and left-sided colon cancer: differences in epidemiology, perioperative course, histology, and survival.  Dis Colon Rectum. 2010;  53 57-64
• 13 Savas N, Dagli U, Akbulut S et al. Colorectal cancer localization in young patients: should we expand the screening program?.  Dig Dis Sci. 2007;  52 798-802
• 14 Richman S, Adlard J. Left and right sided large bowel cancer.  BMJ. 2002;  324 931-932
• 15 Papagiorgis P, Oikonomakis I, Karapanagiotou I et al. The impact of tumor location on the histopathologic expression of colorectal cancer.  J BUON. 2006;  11 317-321
• 16 Geelhoed G W, Crossland S G. Carcinoma of the right colon: a change in characteristic configuration?.  South Med J. 1981;  74 1436-1438
• 17 Elsaleh H, Joseph D, Grieu F et al. Association of tumour site and sex with survival benefit from adjuvant chemotherapy in colorectal cancer.  Lancet. 2000;  355 1745-1750
• 18 Meguid R A, Slidell M B, Wolfgang C L et al. Is there a difference in survival between right- versus left-sided colon cancers?.  Ann Surg Oncol. 2008;  15 2388-2394
• 19 Gervaz P, Bouzourene H, Cerottini J P et al. Dukes B colorectal cancer: distinct genetic categories and clinical outcome based on proximal or distal tumor location.  Dis Colon Rectum. 2001;  44 364-372
• 20 Bedenne L, Faivre J, Boutron M C et al. Adenomacarcinoma sequence or “de novo” carcinogenesis? A study of adenomatous remnants in a population-based series of large bowel cancers.  Cancer. 1992;  69 883-888
• 21 Kim H, Jen J, Vogelstein B et al. Clinical and pathological characteristics of sporadic colorectal carcinomas with DNA replication errors in microsatellite sequences.  Am J Pathol. 1994;  145 148-156
• 22 Elnatan J, Goh H S, Smith D R. C-KI-RAS activation and the biological behaviour of proximal and distal colonic adenocarcinomas.  Eur J Cancer. 1996;  32A 491-497
• 23 Soong R, Powell B, Elsaleh H et al. Prognostic significance of TP53 gene mutation in 995 cases of colorectal carcinoma. Influence of tumour site, stage, adjuvant chemotherapy and type of mutation.  Eur J Cancer. 2000;  36 2053-2060
• 24 Sugai T, Habano W, Jiao Y F et al. Analysis of molecular alterations in left- and right-sided colorectal carcinomas reveals distinct pathways of carcinogenesis: proposal for new molecular profile of colorectal carcinomas.  J Mol Diagn. 2006;  8 193-201
• 25 Paluszkiewicz P, Berbeč H, Pawłowska-Wakowicz B et al. p53 protein accumulation in colorectal cancer tissue has prognostic value only in left-sided colon tumours.  Cancer Detect Prev. 2004;  28 252-259
• 26 Nasir A, Kaiser H E, Boulware D et al. Cyclooxygenase-2 expression in right- and left-sided colon cancer: a rationale for optimization of cyclooxygenase-2 inhibitor therapy.  Clin Colorectal Cancer. 2004;  3 243-247
• 27 Lanza Jr G, Maestri I, Ballotta M R et al. Relationship of nuclear DNA content to clinicopathologic features in colorectal cancer.  Mod Pathol. 1994;  7 161-165
• 28 Tanaka J, Watanabe T, Kanazawa T et al. Left-Sided microsatellite unstable colorectal cancers show less frequent methylation of hMLH1 and CpG island methylator phenotype than right-sided ones.  J Surg Oncol. 2007;  96 611-618
• 29 Fric P, Sovová V, Sloncová E et al. Different expression of some molecular markers in sporadic cancer of the left and right colon.  Eur J Cancer Prev. 2000;  9 265-268
• 30 Chiu S T, Hsieh F J, Chen S W et al. Clinicopathologic correlation of up-regulated genes identified using cDNA microarray and real-time reverse transcription-PCR in human colorectal cancer.  Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005;  14 437-443
• 31 Bleeker W A, Hayes V M, Karrenbeld A et al. Impact of KRAS and TP53 mutations on survival in patients with left- and right-sided Dukes’ C colon cancer.  Am J Gastroenterol. 2000;  95 2953-2957
• 32 Reifferscheid M, Fass J, Hartung R et al. Special aspects of right colon cancer.  Langenbecks Arch Chir. 1987;  371 193-200
• 33 Obrand D I, Gordon P H. Continued change in the distribution of colorectal carcinoma.  Br J Surg. 1998;  85 246-248
• 34 Slater G I, Haber R H, Aufses Jr A H. Changing distribution of carcinoma of the colon and rectum.  Surg Gynecol Obstet. 1984;  158 216-218
• 35 Snyder D N, Heston J F, Meigs J W et al. Changes in site distribution of colorectal carcinoma in Connecticut, 1940–1973.  Am J Dig Dis. 1977;  22 791-797
• 36 Cucino C, Buchner A M, Sonnenberg A. Continued rightward shift of colorectal cancer.  Dis Colon Rectum. 2002;  45 1035-1040
• 37 Sarli L, Michiara M, Sgargi P et al. The changing distribution and survival of colorectal carcinoma: an epidemiological study in an area of northern Italy.  Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005;  17 567-572
• 38 West D W, Slattery M L, Robison L M et al. Dietary intake and colon cancer: sex- and anatomic site-specific associations.  Am J Epidemiol. 1989;  130 883-894
• 39 Fenoglio L, Cena P, Bracco C et al. Proximalisation of colorectal carcinoma: A 10-year Study in Italy.  Dig Dis Sci. 2008;  53 736-740
• 40 Crerand S, Feeley T M, Waldron R P et al. Colorectal carcinoma over 30 years at one hospital: no evidence for a shift to the right.  Int J Colorectal Dis. 1991;  6 184-187
• 41 Gomez D, Dalal Z, Raw E et al. Anatomical distribution of colorectal cancer over a 10 year period in a district general hospital: is there a true “rightward shift”?.  Postgrad Med J. 2004;  80 667-669
• 42 Erkek B, Ozkan N, Bayar S et al. Subsite distribution of colorectal carcinoma and implications for screening; a retrospective audit of 1 771 cases.  Hepatogastroenterology. 2007;  54 77-80

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