Deregulation von HIF-1alpha und Hypoxie regulierten Signalwegen im Hepatozellulären Karzinom (HCC) und nicht-malignen Lebergewebe– Einfluss des Host-Stromas auf die Prognose des HCC Einleitung

HIF1 koordiniert die zelluläre Antwort auf Hypoxie und ist ein essentieller Faktor im Rahmen der Tumorprogression. Eine erhöhte Expression von HIF1 im Tumorgewebe wird gewöhnlich mit einer schlechten Prognose korreliert. In welcher Form die HIF1 Expression im vermeintlich nicht-malignen Lebergewebe den natürlichen Verlauf nach Tumorresektion beeinflusst war Ziel dieser Studie. Tumorgewebe und nicht maligne Lebergewebe von 31 Patienten mit HCC wurde im Rahmen der Leberteilresektion asserviert. RNA Extraktion und RT-PCR erfolgte gemäß den üblichen Protokollen. Deregulierte Signaltransduktionskaskaden wurden anhand der Genechip Analyse (Affymetrix HG-U133A Plus2) und der Ingenuity Pathway Analysis dentifiziert. HCC-Tumorgewebe von 20 Patienten (65%) zeigte eine erhöhte HIF1 Expression. Überraschend, diese Patientengruppe wies ein signifikant besseres Überleben auf, als die Patienten mit niedriger HIF1 Expression (95% C.I. 722–1259 Tage vs. 1743–2422 Tage, p=0.004). Die Lethalität in der Gruppe mit hoher HIF1 Expression war signifikant niedriger (1/11 Patienten vs. 14/20 Patienten, p=0.001). Ein Vergleich der HIF1 Expression im nicht-malignen Lebergewebe von Patienten mit guter vs. schlechter Prognose zeigte jedoch eine signifikant höhere (p=0.03) HIF1 Expression bei Patienten mit schlechter Prognose. Die HIF1 Expression im nicht-malignen Lebergewebe von Patienten mit guter Prognose und in normalem Kontroll-Lebergewebe war gleich. Im Gegensatz lag die HIF1 Expression in der Gruppe mit schlechter Prognose um den Faktor 1.5 (p=0.0027) signifikant höher. Die Genechip-Analyse erlaubte die Identifizierung potentieller Signalwege, die durch die alterierte HIF1 Expression dereguliert werden und so die natürliche Progression der Erkrankung beeinflussen. Unsere Studie legt den Schluss nahe, dass die Deregulation von HIF-1 und der abhängigen Signalweg im nicht-malignen Lebergewebe von Patienten mit HCC einen signifikanten Einfluss auf die Prognose nach Leberteilresektion haben.

HCC - HIF-1 - Hypoxie - Onkogenese - Stroma