Sensibilisierung von Mäusen mit Dendritischen Zellen über die Atemwege: ein optimiertes Modellsystem für allergisches Asthma

Zahlreiche in den letzten Jahren publizierte Untersuchungen haben sich auf die Sensibilisierung von Mäusen über die Atemwege konzentriert. Ziel dieser Bemühungen ist es ein naturgetreues Modell für die allergische Sensibilisierung über die Atemwege zu entwickeln, das auf systemische Sensibilisierung mit Aluminiumhydroxid adsorbiertem Allergen verzichtet. Dabei stellte sich allerdings heraus, dass nach Applikation des Allergens über die Atemwege Toleranz induziert wird. Dennoch ist es unter bestimmten Bedingungen möglich eine allergische Immunantwort über die Atemwege zu induzieren, wenn anstelle des löslichen Allergens Allergen beladene Dendritische Zellen (DC) über die Atemwege verabreicht werden. In diesem Adoptivtransfer-Modell haben wir die Rolle der Aktivierung der Zellen mittels LPS untersucht. Es zeigte sich, dass DC, die mit Allergen beladen wurden, nicht in der Lage sind eine allergische Immunantwort zu induzieren. Nur wenn die Zellen zusätzlich zum Allergen mit einer geringen Dosis LPS (0,1 bis 1ng/ml) als Gefahrensignal aktiviert worden waren, besaßen diese die Fähigkeit naive Tiere zu sensibilisieren. Die Provokation der Tiere mit dem Allergen über die Atemwege induzierte dann eine allergische Atemwegsinflammation und Hyperreagibilität. Interessanterweise nimmt die Fähigkeit der DC zur Induktion einer allergischen Immunantwort nach Aktivierung mit hohen LPS Konzentrationen (10 bis 100ng/ml) wieder ab.

In diesem Modell haben wir die Wirkung von immunmodulatorischen Substanzen auf die allergische Sensibilisierung durch DC untersucht. So konnten wir zeigen, dass die Zugabe eines Extraktes aus Allergie-protektiven Stäuben während der Kultivierung der DC, die Fähigkeit der Zellen Mäuse zu sensibilisieren, herabsetzt. Dadurch waren die Tiere geschützt vor der Induktion einer allergischen Atemwegserkrankung (Innate Immunity 2008; 14: 345–355).