Z Gastroenterol 2009; 47 - P159
DOI: 10.1055/s-0029-1241409

Periphere Injektion von CCK-8s induziert C-Fos in CAR-positiven Neuronen des paraventrikulären Nukleus des Hypothalamus in Ratten

P Kobelt 1, S Noetzel 2, T Inhoff 2, A Stengel 2, M Goebel 2, AS Wisser 2, I van der Voort 2, B Wiedenmann 2, BF Klapp 1, Y Tache 3, H Mönnikes 4
  • 1Charite-Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Psychosomatik, Campus Mitte, Berlin, Germany
  • 2Charite-Universitätsmedizin Berlin, Med Klinik m.S. Hepatologie, Gastroenterologie und Stoffwechsel, Campus Virchow, Berlin, Germany
  • 3CURE/Digestive Diseases Research Center, Center for Neurovisceral Sciences & Women's Health, Center for Neurobiology of Stress, Digestive Diseases Division, Department of Medicine, David Geffen School of Medicine, UCLA and VA Greater, Los Angeles, United States
  • 4Martin-Luther-Krankenhaus, Abteilung für Innere Medizin, Berlin, Germany

Einleitung: Cholecystokinin (CCK) spielt eine physiologische Rolle in der Regulation der Nahrungsaufnahme bei Säugern. Im Paraventrikulären Nukleus des Hypothalamus (PVN) induziert CCK neuronale Aktivität in Corticotropin-Releasing Factor (CRF)- und Oxytocin-haltigen Zellen. Neben diesen Zellen kann auch das Peptid CART (Cocaine- and amphetamine regulated transcript) im PVN lokalisiert werden. Interessant ist in diesen Kontext, dass die intrazerebroventrikuläre Injektion von CART die Nahrungsaufnahme inhibiert.

Ziel: dieser Studie war es zu prüfen, ob peripheres CCK dosisabhängig die neuronale Aktivität in CART-Neuronen des PVN beeinflusst. Zusätzlich sollte evaluiert werden, ob eine dosisabhängige neuronale Aktivierung von CRF- und Oxytocin-Zellen stattfindet und ob diese Neurone von CART-Fasern umgeben sind.

Methodik: Nicht-gefastete männliche Sprague-Dawley-Ratten (˜280g) erhielten CCK-8S (6 oder 10µg/kg) oder 0,15M NaCl (n=4) intraperitoneal (ip) injiziert. 90 Minuten nach ip Gabe wurden die Gehirne entnommen, immunhistologisch aufgearbeitet und die Fos-positiven Neurone im PVN und im Nukleus Arcuatus (ARC; Kontrollkern) quantifiziert. Zusätzlich wurden Doppelmarkierungen gegen CART, CRF sowie Oxytocin (n=3) durchgeführt.

Ergebnisse: CCK-8S führt zu einem dosisabhängigen Anstieg von Fos-positiven Zellen im PVN (Mittelwert±SEM: 219±17 vs. 311±24 Neurone/Schnitt, p<0,05) im Vergleich zu den Vehikeltieren (27±1, p<0,05 vs. 6 und 10µg/kg CCK-8S). CCK beeinflusste nicht die neuronale Aktivität im ARC (p>0,05). Die Doppelfärbungen ergaben, dass CCK dosisabhängig CART-Neurone im PVN aktiviert (11±1 vs. 22±2%/Schnitt, p<0,05). Wenige aktivierte CART-Neurone konnten auch in Vehikeltieren detektiert werden (2±0,53%/Schnitt). Eine dosisabhängige Aktivierung konnte auch für CRF- und Oxytocin-Neurone gefunden werden.

Schlussfolgerung: Diese Daten weisen darauf hin, dass neben CRF- und Oxytocin-positiven Neuronen auch CART-Neurone im PVN nach CCK-Gabe aktiviert werden und möglicherweise an der durch peripheres CCK induzierten Sättigung im Säuger beteiligt sind. Die dichte Einbettung von Oxytocin- und CRF-Neuronen durch CART-Fasern stützt zudem die Hypothese, dass CART für die physiologische Aktivität von Oxytocin- und CRF- Neuronen im PVN von Bedeutung ist.