Der Toll Like Rezeptor-2 Agonist Listeria monocytogenes verändert das trophoblastäre Zytokinprofil

Fragestellung: In der Schwangerschaft ist das Risiko an einer Listeriose zu erkranken 12fach erhöht. Dabei kommt es zur feto-maternalen Infektion, die zu einem spontanen Abort oder einer Totgeburt führen kann. Der Mechanismus der Infektion ist bis heute unbekannt. Bei der Enstehung einer suffizienten Immunantwort spielen Zytokine und Trophoblasten als Immunmodulatoren eine wichtige Rolle. Methodik: Wir untersuchten den Effekt von Listeria monocytogenes (L. monocytogenes) auf die Zytokinexpression der Trophoblastenzelllinie AC-H1P. Dazu wurden L. monocytogenes für 8h und 24h inkubiert und anschließend die Zytokine TNFa, IL-1B, IL-12, IL-17A, IL-8, RANTES, MIP-1a, MIP-1b, MDC, Eotaxin, IL-6 und MCP-1 mithilfe eines Multi-Analyte Profiler ELISArrays untersucht. Als Kontrolle dienten unstimulierte Zellen. Ergebnisse: Die Stimulation der Trophoblasten zeigte eine signifikante Erhöhung der MCP-1- Produktion nach 24h, sowie eine signifikante Verminderung von IL-6 nach 8h und 24h. Die Zelllinie AC-H1P wies eine Expression von DMC und TNFa auf, die sich nicht signifikant in infizierten und unbehandelten Zellen unterschied. AC-H1P zeigte keine messbare Expression von IL-1B, IL-12, IL-17A, IL-8, RANTES, MIP-1a, MIP-1b und Eotaxin. Schlussfolgerung: Die Trophoblastenzellinie AC-H1P reagierte auf L. monocytogenes mit einer Veränderung der proinflammatorischen Zytokine. Wir beobachteten eine signifikante Verminderung von IL-6 nach 8h und 24h. Dies könnte eine Erklärung der insuffizienten Immunantwort während der Schwangerschaft auf L. monocytogenes sein. Außerdem zeigte sich eine signifikant vermehrte Sezernierung von MCP-1 (Monocyt-chemotaktischem Peptid-1). Erhöhte MCP-1 Expressionen wurden bereits in Plazenten gemessen, die mit Plasmodium falciparum infiziert waren. Damit scheint ein unmittelbarer Zusammenhang von MCP-1 mit Infektionen zu bestehen.