Cholestatische Hepatopathie des Neugeborenen und Säuglings als Manifestation des M. Niemann-Pick Typ C – Screening mit Chitotriosidase

Die neuroviszerale Speichererkrankung M. Niemann-Pick Typ C ist eine Differentialdiagnose bei cholestatischer Hepatopathie (1). Wir untersuchten retrospektiv die Prävalenz der cholestatischen Hepatopathie im NPC-Patientenkollektiv und prospektiv ob NPC –Patienten in dem Kollektiv der Säuglinge mit cholestatischer Hepatopathie identifiziert werden können. In der retrospektiven Studie konnten 46 Patienten mit NPC aufgenommen werden. Bei insgesamt 14/46 Patienten (30%) wurden in den ersten Lebensmonaten Untersuchungen wegen einer cholestatischen Hepatopathie durchgeführt. Bei 6 wurde eine Leberbiopsie zum Ausschluss einer Gallengangsatresie durchgeführt. Bei 4 Patienten wurde zu diesem Zeitpunkt die Diagnose NPC gestellt. 3 Patienten verstarben im Leberversagen, 1 Patient erhielt eine Lebertransplantation ohne Kenntnis der Diagnose. Prospektiv wurden 62 Säuglinge mit cholestatischer Hepatopathie im dem Screeningparameter Chitotriosidase untersucht. Dabei wiesen 3 (5%) eine erhöhte Chitotriosidase auf: 520–1480 nmol/ml/h. Normwerte 20–100 nmol/ml/h. Bei diesen konnte biochemisch und genetisch die Diagnose M. Niemann-Pick Typ C gestellt werden. Mit der Chitotriosidase liegt ein einfacher und sensitiver Screeningparameter für den M. Niemann-Pick Typ C zur Verfügung (2), der erlaubt die Diagnose vor Einsetzen neurologischer Symptome zu stellen. Dies erscheint von besonderer Bedeutung, da eine Therapieoption mit der Substratreduktionstherapie – Miglustat–zur Verfügung steht (3). Optimale Therapieergebnisse werden bei frühzeitiger Therapieinitierung erzielt.

Literatur: 1. Vanier MT, Millat G. Niemann-Pick disease type C. Clin Genet 2003;64:269-281. 2. Ries M, Schaefer E, Luhrs T, et al. Critical assessment of chitotriosidase analysis in the rational laboratory diagnosis of children with Gaucher disease and Niemann-Pick disease type A/B and C. J Inherit Metab Dis 2006;29:647-652. 3. Patterson MC, Vecchio D, Prady H, Abel L, Wraith JE. Miglustat for treatment of Niemann-Pick C disease: a randomised controlled study. Lancet Neurol 2007;6:765-772.

Chitotriosidase - Niemann-Pick - cholestatische Hepatopathie