Verminderte Phagozytose und anti-Inflammation von neonatalen Monozyten bei Kontakt mit apoptotischen Neutrophilen

Hintergrund: Bei chronischen Inflammationsreaktionen in der Neonatalzeit kommt es zur Ablagerung apoptotischer Zellen im Gewebe. Hypothese: Die Aktivität von neonatalen Monozyten zur Abräumung von apoptotischen Zellen ist vermindert. Methode: Monozyten aus Nabelschnurblut (CBMO) und Erwachsenenblut (PBMO) sowie Neutrophile wurden isoliert; durch serumfreie Inkubation wurde bei Neutrophilen Apoptose ausgelöst. Nach Fluoreszenzfärbung wurden autologe oder allogene apoptotische Neutrophile zu CBMO und PBMO gegeben. Der Anteil an phagozytierenden CBMO und PBMO und deren Zytokinproduktion wurde durchflusszytometrisch. Die Expression von Oberflächen- und Brückenmolekülen (milk fat globule-EGF factor 8 (MFG-E8), T-cell immunoglobulin- and mucin-domain-containing molecule (TIM4)) wurde mittels quantitativer real-time PCR bestimmt. Ergebnisse: Die Apoptose von Granulozyten aus Nabelschnur- und Erwachsenenblut war nach 24h nicht verschieden (74±20% vs. 83±11%, n=6, p<0.05). Die Phagozytoseaktivität von CBMO für autologe (62±23%) und allogene adulte (64±21%) apoptotische Neutrophile war gegenüber PBMO (87±11 und 84±9%) über 24 Stunden vermindert (n=12, beide p<0.05). Die Expression von MFG-E8 und TIM4 war in CBMO vermindert. Die Lipopolysaccharid (LPS)-stimulierte IL–8 Produktion wurde durch Phagozytose von apoptotischen Neutrophilen bei adulte Monozyten reduziert, bei neonatalen Monozyten gesteigert. Schussfolgerung: Die Fähigkeit zur Aufnahme apoptotischer Neutrophiler und die ausgelöste antiinflammaotische Wirkung in vitro ist in neonatalen Monozyten, möglicherweise aufgrund verminderter Expression von Oberflächenmarkern vermindert. Ob dies zur prolongierten Inflammation beträgt ist noch unklar.

Apoptose - Inflammation - Monozyten