Rofo 2009; 181 - VO216_4
DOI: 10.1055/s-0029-1221333

Photodynamische Therapie zur Behandlung der Rheumatoiden Arthritis: erste in vitro-Untersuchungen mit neuen Photosensibilisatoren

MK Kettering 1, C Reschke 1, D Aicher 2, S Gräfe 3, A Wiehe 3, G Oechtering 4, WA Kaiser 1, I Hilger 1
  • 1Klinikum der FSU Jena, Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Jena
  • 2Freie Universität Berlin, Institut für Chemie und Biochemie – Organische Chemie, Berlin
  • 3biolitec AG, Jena
  • 4Universität Leipzig, Veterinärmedizinische Fakultät, Klinik für Kleintiere, Leipzig

Ziele: Die Photodynamische Therapie (PDT) ist eine Methode zur selektiven Ablation schnell proliferierender Gewebe durch die Applikation eines lichtaktivierbaren Stoffes (Photosensibilisator) und anschließender Bestrahlung des Zielgewebes mit nicht-thermischem Licht. Dadurch entstehen reaktive Sauerstoffspezies, die Nekrose bzw. Apoptose in Zellen induzieren. In der vorliegenden Arbeit wurde der Effekt von neun neuen Porphyrin Photosensibilisatoren mit und ohne Lichtexposition an potenziellen Zielzellen im hyperproliferativen Pannunsgewebe in vitro untersucht.

Der Effekt der Porphyrine mit (652nm; 0,3125J/cm2) und ohne PDT wurde an Fibroblasten (L-929) und Synoviozyten (HIG-82) in vitro mittels enzymatischer Zellvitalitäts- und Mortalitätstests untersucht. Die Induktion von Apoptose wurde durch die Bestimmung der Caspase3/7-Aktivität und mittels „DNA-Laddering“ nachgewiesen.

Eine spezifische Phototoxizität konnte in L-929 für vier (BLC2077: IC50–24h= 20–30µM, BLC4054: IC50–24h=30–40µM, BLC5060: IC50–24h= 12–15µM, BLC6075: IC50–24h=9–12µM) und in HIG-82 für drei (BLC2077: IC50–24h=20–30µM, BLC5060: IC50–24h=9–12µM, BLC6075: IC50–24h=6–9µM) Porphyrine mittels Zellvitalitäts- und Mortalitätsscreening detek-tiert werden. Eine vermutete Apoptoseinduktion in beiden Zelllinien wurde für BLC2077, BLC5060 und BLC6075 mittels Caspase3/7-Aktivitätsmessungen bestätigt. Ferner wurde die Apoptoseinduktion durch das Aufzeigen einer „DNA-Leiter“ nach PDT mit 40µM BLC2077, 15µM BLC5060 und 12µM BLC6075 in L-929 und HIG-82 Zellen verifiziert. Dagegen konnte kein phototoxischer Effekt für BLC5058, -5059, -6053, -6054 und -6076 bis 50µM gefunden werden.

Der Nachweis der apoptoseinduzierenden Wirkung von BLC2077, BLC5060 und BLC6075 in Fibroblasten und Synoviozyten stellt einen viel versprechenden Ausgangspunkt für die Entwicklung klinisch anwendbarer Photosensibilisatoren im Rahmen einer PDT zur Ablation von hyperproliferativen Pannunsgeweben (z.B. Arthritiden) dar.

Korrespondierender Autor: Kettering MK

Klinikum der FSU Jena, Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Erlanger Allee 101 (FZL), 07747 Jena

E-Mail: melanie.kettering@med.uni-jena.de

Photodynamische Therapie - Rheumatoide Arthritis - Photosensibilisatoren - Porphyrine - Apoptose