Intracranial Hemorrhage in a Female Leading to the Diagnosis of Severe Hemophilia A and Turner Syndrome

Abstract

Background: Severe hemophilia A (HA) in females is a very rare phenomenon. Ignoring HA as a possible diagnose can result in fatal complications.

Patients: We report a 3-month old girl suffering from severe hemophilia A, presenting with intracranial hemorrhage three weeks after drop down from an infant carrier. Recurrent bleeding after neurosurgery led to the diagnosis of a HA by findings of low levels of factor VIII coagula-tion activity (F8:C) below 1% and normal levels of factor von Willebrand activity.

Methods: Diagnosis of hemophilia A by one stage clotting test and proof by molecular studies via long – range – PCR. Chromosome analysis in metaphases from peripheral blood lymphocytes.

Results: Molecular analysis showed inversion of intron 22 as the result of a maternally inherited, distal, F8 gene inversion and chromosome analyses a 45,X karyotype indicative of Turner syndrome in our patient. Diagnosis was hampered by the female sex and the presence of neither a family history of bleeding disorders nor clinical signs of Turner syndrome.

Conclusion: Our case shows that, although uncommon in female infants, x-linked genetic bleeding disorders like HA are a possible diagnosis by very different reasons. Rare bleeding disorders, although not expected, might be present and the combined clinical, laboratory and genetic analysis are needed to establish the final diagnosis. Repetitive prolonged aPTT and clinical bleeding signs should lead to further hemostasiological investigations. An algorithm for hemostasiological investigations in case of unexplained clinical bleeding is given.

Zusammenfassung

Hintergrund: Die schwere Hämophilie A (HA) bei Mädchen ist sehr selten. Die HA als mögliche Diagnose zu übersehen kann schwere Komplikationen in der Behandlung zur Folge haben.

Patienten: Wir berichten über ein 3 Monate altes Mädchen mit schwerer Hämophilie A und intrakranialer Blutung, 3 Wochen nach Sturz aus einem Kindertragesitz. Wiederholte Nachblutungen nach neurochirurgischen Eingriffen führten schließlich zur Diagnose einer schweren Hämophilie A mit einer Faktor-VIII:C-Aktivität (F8:C) von kleiner 1% und normalen von-Willebrand-Parametern.

Methoden: Diagnose der Hämophilie A mittels üblicher Gerinnungsdiagnostik und Long-range-PCR. Chromosomenanalyse in Metaphasen von peripheren Blutlymphozyten.

Ergebnisse: Die genetischen Untersuchungen zeigten eine Intron-22-Inversion als Folge einer durch die Mutter übertragenen, distalen Faktor-VIII-Gen-V-Inversion und einen 45,X-Karyotypen der Patientin als Hinweis auf ein Turner Syndrom. Der Fall zeigt, dass x-chromosomal vererbte Gerinnungsstörungen wie die Hämophilie A auch bei einem Mädchen als mögliche Ursachen für schwere Blutungsereignisse in Betracht zu ziehen sind. Hierfür können sehr unterschiedliche Ursachen gefunden werden.

Schlussfolgerung: Auch seltene Gerinnungsstörungen müssen in der Differenzialdiagnose der akuten Blutung berücksichtigt werden. Die Kombination der klinischen Untersuchungsbefunde, Labordaten und genetischer Diagnostik führten zu einer endgültigen Diagnose. Eine wiederholt verlängerte aPTT und eine klinische Blutungsneigung erfordern weiterführende hämostasiologische Untersuchungen. Ein Algorithmus zur Diagnostik unerklärter Blutungen wird vorgestellt, um auch seltene Blutungsneigungen schneller zu erkennen.

Key words

Hemophilia A - Turner Syndrome - female - intracranial hemorrhage - intracranial bleeding - children

Schlüsselwörter

Hämophilie A - Turner-Syndrom - Mädchen - intrakraniale Hämorrhagie - intrakraniale Blutung - Kinder

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Correspondence