Sequenzielle intravaginale Gabe von Metronidazol und Milchsäure zur Behandlung und Rezidivprävention bei bakterieller Vaginose

Zusammenfassung

Problemstellung: Metronidazol ist das Pharmakon der Wahl in der Behandlung der bakteriellen Vaginose. Ein klinischer Vergleich zwischen der oralen und der intravaginalen Applikationsform hinsichtlich Heilungsraten und Verträglichkeit ist bislang nicht erfolgt, ebenso ist die Frage der möglicherweise verbesserten Langzeitergebnisse durch intravaginale Gabe von Milchsäure zur Rezidivprävention offen. Patientinnen und Methoden: Die Diagnose bakterielle Vaginose wurde anhand der Amsel-Kriterien gestellt. Insgesamt wurden 129 Frauen (Alter 36,2 Jahre) mittels Einmalgabe von 2 g Metronidazol (Arilin® 500 Filmtabletten, Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel, Bielefeld, Deutschland) per os behandelt, 134 Patientinnen (35,5 Jahre) erhielten 2 × 1 g (Arilin® Rapid Vaginalzäpfchen, Wolff) an 2 aufeinanderfolgenden Tagen intravaginal. Alle Patientinnen erhielten sowohl Verum als auch die entsprechende Placebo-Zubereitung in randomisierter doppelblinder Weise nach dem Double-Dummy-Verfahren. Das Studiendesign war darauf angelegt, die Nichtunterlegenheit der lokalen gegenüber der oralen Therapie aufzuzeigen. Bei 95 Frauen mit Heilung an Tag 8 wurde eine Prophylaxe mit Milchsäure-/Natriumlaktat-haltigen Vaginalzäpfchen (Vagisan® Vaginalzäpfchen, Wolff) für die 1. Woche täglich, für die darauffolgenden 13 Wochen 2 × wöchentlich im Abstand von 3 bzw. 4 Tagen durchgeführt. 76 weitere Frauen wurden nicht behandelt und dienten als Kontrolle. Ergebnisse: Mit beiden Behandlungsmethoden wurden hohe Heilungsraten erzielt, wobei die vaginale Therapie (92,5 % Heilung) der oralen Medikation (89,9 % Heilung) nicht unterlegen war. Die globale Verträglichkeit der vaginalen Therapie wurde tendenziell ärztlicherseits (p = 0,028) und von den Patientinnen (p = 0,055) als besser eingestuft. Die Zahl unerwünschter Arzneimittelwirkungen war unter der vaginalen Therapie signifikant niedriger. So traten Nausea bei 10,2 vs. 30,4 % (p < 0,001), Unterbauchschmerzen bei 16,8 vs. 31,9 % (p = 0,005) und metallischer Geschmack bei 8,8 vs. 17,9 % der Patientinnen (p = 0,047) auf. Zum Rezidiv kam es in 7,4 % nach Milchsäureapplikation vs. 11,8 % bei den nicht behandelten Frauen (n. s.). Schlussfolgerung: Die Heilungsraten nach intravaginaler Anwendung von Metronidazol sind gut und entsprechen denen nach oraler Applikation. Hinsichtlich der Verträglichkeit ergab sich eine Überlegenheit der vaginalen Applikation. Die intravaginale Anwendung von Milchsäure ergab der Tendenz nach einen präventiven Effekt und sollte weiter untersucht werden.

Abstract

Objectives: Metronidazole is the drug of choice for the treatment of bacterial vaginosis. However, so far its oral administration has not been compared clinically with its intravaginal use with regard to cure rates and tolerability. Moreover, a possible improved long-term outcome after the subsequent application of lactic acid i. vag. for the prevention of recurrence has not been previously investigated. Methods: The diagnosis of bacterial vaginosis was established by the Amsel criteria. A total of 129 women (mean age 36.2 years) were treated orally with 2 g metronidazole (Arilin® 500 coated tablets, Dr. August Wolff GmbH & Co., Bielefeld, Germany) as a single dose, and 134 patients (mean 35.5 years) intravaginally with 2 × 1 g (Arilin® Rapid pessaries, Wolff) on two consecutive days. All patients received verum and the respective placebo preparation in a randomised double-blind manner (double-dummy design). The study was designed to show the non-inferiority of vaginal compared to oral treatment. Additionally, 95 of the women cured on day 8 received i. vag. prophylaxis in the form of lactic acid/sodium lactate-containing vaginal suppositories (Vagisan®, Wolff) daily for seven days and subsequently twice a week at intervals of 3 and 4 days, respectively, for 13 weeks. 76 women were not treated and were considered as controls. Results: The cure rates for both therapy regimens were high: the cure rate for the intravaginal treatment (92.5 %) was not inferior to the cure rate achieved with the oral treatment (89.9 %). The tolerability of the intravaginal treatment tended to be superior to that of oral therapy in the estimation of both investigators (p = 0.028) and patients (p = 0.055). The number of side effects was significantly lower with the vaginal application. Thus, nausea was reported in 10.2 vs. 30.4 % of patients (p < 0.001), abdominal pain in 16.8 vs. 31.9 % (p = 0.005), and “metallic taste” in 8.8 vs. 17.9 % (p = 0.047). Recurrence occurred in 7.4 % of cases following lactic acid application vs. 11.8 % in non-treated controls (n. s.). Conclusion: Cure rates following i. vag. administration of metronidazole are as good as those with p. o. use. The tolerability of intravaginal therapy, however, is better than that of oral treatment. A subsequent intravaginal application of lactic acid tended to have a preventive effect, suggesting that further study is warranted.

Schlüsselwörter

bakterielle Vaginose - i. vag. – p. o. Metronidazol - Prävention - Milchsäure

Key words

bacterial vaginosis - i. vag. – p. o. metronidazole - prevention - lactic acid

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