Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/s-0029-1185326
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York
Erste Retransplantation von kryokonserviertem Ovargewebe nach Krebserkrankung in Deutschland mit anschließender Eizellgewinnung und ICSI-Behandlung
First Retransplantation of Cryopreserved Ovarian Tissue After Cancer Therapy in Germany with Oocyte Retrieval and Intra-Cytoplasmatic Sperm InjectionPublication History
eingereicht 7.1.2009
akzeptiert 8.1.2009
Publication Date:
10 February 2009 (online)
![](https://www.thieme-connect.de/media/gebfra/200902/lookinside/thumbnails/10.1055-s-0029-1185326-1.jpg)
Zusammenfassung
Fragestellung: Die Weiterentwicklung onkologischer Behandlungsregime führt zu höheren Überlebensraten für Krebspatienten, häufig resultiert aber eine Schädigung der Gonaden mit nachfolgender Sterilität. Eine Möglichkeit des Fertilitätserhalts ist die Kryokonservierung von Ovarialgewebe mit anschließender Retransplantation nach überstandener Krebserkrankung. Methoden: Wegen eines Analkarzinoms erhielt die Patientin eine kombinierte Radiochemotherapie mit der Folge einer primären Ovarialinsuffizienz. Zuvor wurde laparoskopisch Ovargewebe zur Kryokonservierung entnommen. Die Patientin ist nach 2 œ Jahren rezidivfrei und erhielt eine orthotope Retransplantation des kryokonservierten Ovarialgewebes an zwei verschiedene Lokalisationen der rechten Beckenwand. Im Rahmen der Fertilitätsbehandlung war aufgrund der männlichen Subfertilität eine intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) notwendig. Ergebnisse: 90 Tage nach Retransplantation des Ovargewebes kam es zu einem Abfall der Gonadotropine, es zeigte sich ein Anstieg von Estradiol und ein Follikelwachstum an der Beckenwand im Bereich des Transplantats. Es kam zur ersten spontanen Hormonentzugsblutung. Anhand von Laborparametern und Sonografie konnte eine Follikelreifung, Ovulation und anschließende Lutealphase beobachtet werden. Anschließend konnten im Rahmen von 3 transvaginalen Follikelpunktionen nach Kurzzeitstimulation mit HMG insgesamt 2 Eizellen gewonnen werden. Es konnte ein Embryo im 4-Zell-Stadium transferiert werden. Nach Funktionsverlust des ersten Transplantats wurde jetzt die 2. Retransplantation von Ovargewebe durchgeführt. Schlussfolgerung: Nach Retransplantation von kryokonserviertem Ovarialgewebe ist aus dem Bereich des Transplantats eine Eizellgewinnung mit anschließender ICSI-Behandlung möglich. Dennoch sind viele Fragen zur optimalen Behandlung nach der Transplantation offen.
Abstract
Background: Recent anticancer treatments have led to an increase in the survival rate of cancer patients but often result in sterility. One possible means of preserving the fertility of these patients is through cryopreservation of ovarian tissue with subsequent retransplantation after a recurrence-free period. Methods: Directly after the diagnosis of anal cancer, ovarian tissue was isolated by laparoscopy and cryopreserved. Thereafter the patient was treated with combined radio-chemotherapy, leading to premature ovarian failure. After a remission period of 2 œ years orthotopic retransplantation of the cryopreserved ovarian tissue was carried out at two sites of the pelvic wall. Because of male subfertility with a reduced sperm count an intracytoplasmatic sperm injection (ICSI) was necessary. Results: Ninety days after the first transplantation a decrease in gonadotropins and a rise of estradiol levels was observable, followed by follicle development at the transplantation site on the pelvic wall. We monitored the growth of follicles, ovulation and a luteal phase. During three courses of short-time stimulation 2 oocytes were retrieved by transvaginal follicle aspiration. One oocyte was fertilized and a 4-cell stage embryo was transferred. After a loss of function of the transplanted tissue a second transplantation was performed in the same patient. Conclusions: After retransplanting cryopreserved ovarian tissue it is possible to perform oocyte retrieval and ICSI using the transplanted tissue. However the best treatment options after retransplantation are still unknown.
Schlüsselwörter
Fertilitätsprotektion - ovarielles Gewebe - Kryokonservierung - Transplantation - Krebserkrankung
Key words
fertility preservation - ovarian tissue - cryopreservation - transplantation - cancer disease
Literatur
- 1 Beckmann M W, Binder H, Dittrich R. et al . Fertility preservations of patients at risk in German reproductive university centres – a concept paper. Geburtsh Frauenheilk. 2006; 66 241-251
- 2 Binder H, Dittrich R, Müller A. et al . Fertilitätserhaltung bei onkologischen Therapien. Geburtsh und Frauenheilk. 2006; 66 R199-R226
- 3 Donnez J, Martinez-Madrid B, Jadoul P. et al . Ovarian tissue cryopreservation and transplantation: a review. Hum Reprod Update. 2006; 12 19-35
- 4 Ksiazkiewicz L K. Recent achievements in in vitro culture and preservation of ovarian follicles in mammals. Reprod Biol. 2006; 6 3-16
- 5 Gook D A, Edgar D H, Borg J. et al . Diagnostic assessment of the developmental potential of human cryopreserved ovarian tissue from multiple patients using xenografting. Hum Reprod. 2005; 1 72-78
- 6 Maltaris T, Boehm D, Dittrich R. et al . Reproduction beyond cancer: A message of hope for young women. Gynecol Oncol. 2006; 103 1109-1121
- 7 Maltaris T, Beckmann M W, Binder H. et al . The effect of a GnRH agonist on cryopreserved human ovarian grafts in severe combined immunodeficient mice. Reproduction. 2007; 133 503-509
- 8 Maltaris T, Kaya H, Hoffmann I. et al . Comparison of xenografting in SCID-mice and LIVE/DEAD assay as a predictor of the developmental potential of cryopreserved ovarian tissue. In Vivo. 2006; 20 11-16
- 9 Maltaris T, Beckmann M W, Mueller A. et al . Significant loss of primordial follicles after prolonged gonadotropin stimulation in xenografts of cryopreserved human ovarian tissue in severe combined immunodeficient mice. Fertil Steril. 2007; 87 195-197
- 10 Donnez J, Dolmans M M, Demylle D. et al . Livebirth after orthotopic transplantation of cryopreserved ovarian tissue. Lancet. 2004; 364 1405-1410
- 11 Meirow D, Levron J, Eldar-Geva T. et al . Pregnancy after transplantation of cryopreserved ovarian tissue in a patient with ovarian failure after chemotherapy. N Engl J Med. 2005; 353 318-321
- 12 Demeestere I, Simon P, Emiliani S. et al . Fertility preservation: successful transplantation of cryopreserved ovarian tissue in a young patient previously treated for Hodgkin's disease. Oncologist. 2007; 12 1437-1442
- 13 Andersen C Y, Rosendahl M, Byskov A G. et al . Two successful pregnancies following autotransplantation of frozen/thawed ovarian tissue. Hum Reprod. 2008; 23 2266-2272
- 14 Schmidt K L, Andersen C Y, Loft A. et al . Follow-up of ovarian function post-chemotherapy following ovarian cryopreservation and transplantation. Hum Reprod. 2005; 20 3539-3546
- 15 Demeestere I, Simon P, Buxant F. et al . Ovarian function and spontaneous pregnancy after combined heterotopic and orthotopic cryopreserved ovarian tissue transplantation in a patient previously treated with bone marrow transplantation: case report. Hum Reprod. 2006; 21 2010-2014
- 16 Silber S J, Gosden R G. Ovarian transplantation in a series of monozygotic twins discordant for ovarian failure. N Engl J Med. 2007; 356 1382-1384
- 17 Dittrich R, Müller A, Binder H. et al . Retransplantation von kryokonserviertem ovariellem Gewebe – Erster Eingriff in Deutschland. Dtsch Ärztebl. 2008; 105 274-278
- 18 Maltaris T, Dimmler A, Muller A. et al . Comparison of two freezing protocols in an open freezing system for cryopreservation of rat ovarian tissue. J Obstet Gynaecol Res. 2006; 32 273-279
- 19 Dittrich R, Mueller A, Hoffmann I. et al . Cryopreservation of complex systems: slow freezing has not had its day yet. Rejuvenation Res. 2007; 10 101-102
- 20 Dittrich R, Maltaris T. A simple freezing protocol for the use of an open freezing sytem for cryopreservation of ovarian tissue. Cryobiology. 2006; 52 166
- 21 Dittrich R, Mueller A, Maltaris T. et al . Hormonal and histological findings in human cryopreserved ovarian autografts. Fertility Sterility. 2008; 16
- 22 Maltaris T, Koelbl H, Seufert R. et al . Gonadal damage and options for fertility preservation in female and male cancer survivors. Asian J Androl. 2006; 8 515-533
- 23 Maltaris T, Weigel M, Mueller A. et al . Cancer and fertility preservation: fertility preservation in breast cancer patients. Breast Cancer Res. 2008; 10 206
- 24 Oktay K, Sonmezer M, Oktem O. et al . Absence of conclusive evidence for the safety and efficacy of gonadotropin-releasing hormone analogue treatment in protecting against chemotherapy-induced gonadal injury. Oncologist. 2007; 12 1055-1066
- 25 Mueller A, Maltaris T, Häberle L. et al . Pretreatment with gonadotropin-releasing hormone antagonists to prevent the flare-up effect of long-acting gonadotropin-releasing hormone agonists – results of a pilot study. Fertility Sterility. 2008; 17
- 26 Dittrich R, Maltaris T, Mueller A. et al . Successful uterus cryopreservation in an animal model. Horm Metab Res. 2006; 38 141-145
- 27 Maltaris T, Dimmler A, Muller A. et al . The use of an open-freezing system with self-seeding for cryopreservation of mouse ovarian tissue. Reprod Dom Anim. 2005; 40 1-5
- 28 Maltaris T, Dragonas C, Hoffmann I. et al . Simple prediction of the survival of follicles in cryopreserved human ovarian tissue. J Reprod Dev. 2006; 52 577-582
- 29 Maltaris T, Koelbl H, Fischl F. et al . Xenotransplantation of human ovarian tissue pieces in gonadotropin-stimulated SCID mice: the effect of ovariectomy. Anticancer Res. 2006; 26 (6B) 4171-4176
- 30 Kim S S, Hwang I T, Lee H C. Heterotopic autotransplantation of cryobanked human ovarian tissue as a strategy to restore ovarian function. Fertil Steril. 2004; 82 930-932
- 31 Dittrich R, Recabarren S, Mitze M. et al . Role of gonadotropins in malignant progression of sex cord stromal tumors produced by sequential auto- and isogenic transplantation of ovarian tissue in ovariectomized rats. J Cancer Res Clin Oncol. 2001; 127 495-501
- 32 Mueller A, Maltaris T, Dimmler A. et al . Development of sex cord stromal tumors after heterotopic transplantation of cryopreserved ovarian tissue in rats. Anticancer Research. 2005; 25 4107-4111
- 33 Gougeon A. Dynamics of follicular growth in the human: a model from preliminary results. Hum Reprod. 1986; 1 81-87
- 34 Silber S J, DeRosa M, Pineda J. et al . A series of monozygotic twins discordant for ovarian failure: ovary transplantation (cortical versus microvascular) and cryopreservation. Hum Reprod. 2008; 23 1531-1537
- 35 Dissen G A, Lara H E, Fahrenbach W H. et al . Immature rat ovaries become revascularized rapidly after autotransplantation and show a gonadotropin-dependent increase in angiogenic factor gene expression. Endocrinology. 1994; 134 1146-1154
- 36 Denschlag D, Krautter C, Hancke K. et al . Optimizing the outcome of grafted ovarian tissue: Exogenous gonadotropins to increase microvessel density and follicular survival. Geburtsh Frauenheilk. 2006; 66 474-480
- 37 von Otte S, Friedrich M, Diedrich K. et al . Fertilitätserhalt bei onkologischen Patientinnen: Stand und Perspektiven. Dtsch Ärztebl. 2006; 103 A2149-2153
- 38 Emig R, Wallwiener D, Licht P. Ovarschutz und Fertilitätserhalt vor und während einer Chemotherapie. Geburtsh Frauenheilk. 2003; 63 574-576
- 39 Shaw J M, Bowles J, Koopman P. et al . Fresh and cryopreserved ovarian tissue samples from donors with lymphoma transmit the cancer to graft recipients. Hum Reprod. 1996; 11 1668-1673
- 40 Wollenschein M, van der Ven K, Montag M M. et al . Fertilitätsprotektion bei onkologischen Patientinnen: Kryobank Bonn – Beratung, Anwendung und die Bedeutung für die betroffene Frau. Geburtsh Frauenheilk. 2008; 68 262-267
- 41 Lawrenz B, Binder H, Zeeb C. et al . Onkologie. Chemotherapie und Fertilitätserhalt – was ist möglich?. Geburtsh Frauenheilk. 2007; 67 490-492
- 42 Gerber B, Müller H, Reimer T. Fertilitätserhaltung und Ovarprotektion bei Tumorerkrankungen: Bereits ein Standard?. Geburtsh Frauenheilk. 2007; 67 620-627
- 43 Denschlag D, Runnebaum I B, Keck C. et al . Erhalt der ovariellen Funktion bei jungen onkologischen Patientinnen mit drohender Infertilität unter Radio-/Chemotherapie: Eine kritische Übersicht. Geburtsh Frauenheilk. 2006; 66 252-257
PD Dr. Andreas Mueller
Frauenklinik des Universitätsklinikums Erlangen
Universitätsstraße 21–23
91054 Erlangen
Email: andreas.mueller@uk-erlangen.de